163026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a xantén és a xantén-9-on bisz-bázisos ketonjai előállítására
163026 19 20 30 g (0,07 mól) 2,7-bisz(5^klórvaleril)xantén, 2 g kálium jodid, 100 ml piperidin és 200 ml tetrahidrofurán elegyét keverés közben 100 C°on 24 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után a tetrahidrofuránt lepároljuk és a kapott elegyet vízbe öntjük. A keletkezett szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és heptánból kétszer átkristályosítjuk, majd 80 C°-on vákuumban szárítjuk és így a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 85%. Op.: 129—130 C°. 24. példa: 2,7-bisz(2-dimetil<aminoacetil)xanten-9-on 2,7-bÍ!Sz(2-bróimacetil)xanten-9-on tetrahidrofuránnal készített elegyéhez dietilamint adunk és az egészet —20 C°-ra hűtjük. A realkcióelegyet 24 óra hosszat —20 C°-on tartjuk, utána pedig hagyjuk lassan szobahőmérsékletre melegedni és 5 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott maradékot híg sósavban oldjuk, szűrjük és a szűrletet meglúgosítjük, a hőmérsékletet pedig 0 C° körül tartjuk. Az elegyet ezután metilénkloriddal extraháljuk és a kivonatot kongóra megsavanyítjuk. A keletkező szilárd anyagot szűrés útján elkülönítjük és metanol-dietiléter-elegyből átkristályosít jük; ily módon a kívánt terméket kapjuk. Ennek dihidroklorid-dihidrátja 219,5— 221 C°-on olvad. Kitermelés: 21%. 25. példa: 2,7-bisz(4-piperidinobutiril)xanten-9-on 9,8 g (0,025 mól) 2,7-bisz(4-piperidinobutiril)xantén 300 ml jégecettel készített oldatához fél óra leforgása alatt hozzáadunk 9,8 g i(0,033 mól) nátriumbikroimátoit. Az elegyet másfél óra hosz_ szat keverjük, 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána pedig szárazra pároljuk, a maradékot lehűtjük, vízzel hígítjuk és 28%-os ammóniuimhidr oxid-oldattal meglúgosítjuk. A keletkező szilárd anyagot metilénkloriddal extraháljuk, alumíniumoxidon kramatogirafáljuk, eluálószerként metilénkloridot használunk, heptánból átkristályosítjuk és vákuumban 60 C°on szárítjuk. Ily módon a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 24%. Op.: 93—95 C°. 26. példa: 2,7-bisz(5-piperidinovaleril)xanten-9-on A 25. példában megadott módon járunk el de a 2,7-bisz(4-piperidimobutiril)xantént 25,8 g (0,05 mól) 2,7-bisz(5-piperidinovaleril)xanténnel helyettesítjük és 600 ml jégeoetet, továbbá 19,7 g (0,066 mól) nátriumfoikramátot használunk. A kapott szilárd anyagot benzol-heptán-elegyből átkristályosítjuk és így a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 47%. Op.: 109—110 C°. 27. példa: 4,5-bisz(4-dimetila!minobutiril)xanitén 28. példa: 3,6-bisz(4-dii metilaminobutiril)xantén A 27. A) példa szerint járunk el és xantén-3,6-dipiperidint készítünk 3,6-dimetilxanten-9--onból [O. Weber, Ber, 25, 1745 (1892)]. A 27. B) példa szerint dolgozunk, a xantén-4,5-piperidint azonban a megfelelő mólegyenértéknyi mennyiségű xantén-3,6-dipiperidinnel helyettesítjük és ily módon a kívánt terméket kapjuk. 29. példa: 2,6-bisz(4-dimetilaminobutiril)xantén 30. példa: 2,7-bisz(3-dietilaminopropionil)xantén-dihidraklorid^hidrát 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A. 9-oxoxantén-4,5-dikarbonsavat, amelyet a 10 megfelelő 4,5-dimetilxantén-9-on káliusmpermanganáttal való oxidációjával állítunk elő [M. Schöpft, Ber, 25, 3647 (1892)] Wolff—Kishnermódszerrel xantén-4,5-dikarbonsawá redukálunk (N. Ishikawa, Yuki Gosei Kagaku Kyokai 15 Shi 17, 553—6 (1959); CA 54: 450). A xantén-4,5-dilkarbonsav-szármiázé i kot azután hagyományos módon xantén-4,5-dipiperidinné alakítjuk. B. 3-(dimetilamino)propil-magnéziumklo, rid hűtött oldatához, amelyet 12,1 g (0,5 mól) mag-20 néziumbóil és 60,8 g (0,50 mól) 3-(dimetilamino)propillkloridból 500 ml tetrahidrofuránban készítünk, cseppentként hozzáadunk 23,6 g (0,1 mól) xantén-4,5-piperidint. A reakcióelegyet lassan szobahőmérsékletre melegítjük ós 24 óra 25 hosszat keverjük. A Grignard-tkomplexet a reaikcióelegyneik ammóniumlklorid-oldattal való kezelésével elbontjuk és így a terméket elkülönítjük. Xantén-2,6-dikarbon9avat, amelyet úgy készí-50 tünk, hogy 9-oxoxantén-3^kiarbon!Savat (A. Goldberg és Wragg, J. Ghem. Society, 1958, 4277) Wolff—Kislhner-módszer szerint redukálunk, majd Fried el—Crafts-reakcióban oxalilkloriddal reagáltatunk, hagyoimányos módon xanten-2,6-55 -dipiperidinné alakítunk. A 27. B) példában leírt módon járunk el, de a xantén-4,5-dipiperidint a megfelelő mólegyenértéknyi mennyiségű xantén-2,6-dipiperidinnel helyettesítjük és ily módon a kívánt terméket 60 kapjuk. 10
