163026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a xantén és a xantén-9-on bisz-bázisos ketonjai előállítására

163026 21 22 12,7 g (0,0477 mól) 2,7-diacetilxantén (Ng. D. Xuong és Ng. Ph. Buu-Hoi, J. Chem. Soc. 1952, 3741), 10,8 g (0,0985 mól) dietilamin-hidroklorid, 4,7 g (0,156 mól) paraformaldehid és 50 ml izoamilalkohol elegyét keverés közben 15 percig visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet hűtjük, vízmentes éterrel kezeljük és a keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd előbb kloroform-etilacetát-elegyből, utána pedig mietanol-vízmentes éter-elegyből átkristályosít julk és így a kívánt terméket kapjuk. 31. példa: 2,7-bisz(4-aminobutiril)xantén-dihidroklorid 2,7-bisz(4-ftálimidobutiril)xantént, amelyet 4--itálimidobutirilikloridból és xanténból S. S. Cheng, és mtsai., J. Med. Ghem. 9, 945 (1966), módszere szerint készítünk, 700 ml forró jégecettel kezelünk, majd utána fokozatosan 200 ml tömény sósavat adunk keverés közben a reakcióelegyhez. Ezután 24 órán át visszafolyatás közben állandó sósaváramot vezetünk keresztül az elegyen. Ezt követően még 24 óra hosszat keverjük a reakcióelegyet visszafolyatás közben, majd lehűtjük és a szokásos módon feldolgozva a kívánt terméket kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű xantén- és xantén-9-on-bisz,-bázisos-ketonok — ebben a képletben Z oxigénatomot vagy két hidrogénatomot, A valamely 1—6 szénatomos alkilén-gyököt, Y A) valamely (a) képletű csoportot, ahol Rí és R2 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilgyököt, 3—6 szénatomos cikloalkilgyököt, 3—6 szénatomos alkenil-gyököt, amelyben a vinil-telítetlenség az alkenil-csoport l-es helyzetétől eltérő helyen van; vagy B) valamely (b) képletű csoportot, ahol n 4— 6 értékű egész számot, R3 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilgyököt jelent és a heterociklusos csoport bármelyik szénatomjához kapcsolódhat; vagy C) valamely (c) általános képletű csoportot, \ ahol X oxigénatomot vagy NR4 cso/ portot képvisel, ahol R^ hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent — valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (1) általános képletű xanténszármiazékot oldószerben egy (2) általános képletű Y—H képletű vegyülettel — e képletben Z, A és Y a fent megadott jelentéssel rendelkeznek, Hal pedig klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatunk, vagy b) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben A 3—6 szénatomos al-5 kilén-gyök és Z két hidrogénatom, valamely (3) általános képletű xantén-származékot egy (4) általános képletű Grignard-reagenssel reagáltatunk — e képletekben Y az előzőekben megadott jelentéssel rendelkezik, kivéve azt az ese-10 tet, ha egy hidrogénatom kapcsolódik a nitrogénatomhoz, X' klór- vagy brómatoimot, p 3—6 O R5

O II / II 15 értékű számot, W —C—N vagy—C—O—R7 \ Rß (3a vagy 3b) általános képletű csoportot 20 képvisel, ahol R5

és Rß hidrogénatomot, rövidszénláncú-^alkilgyököt vagy —NR5R6 együtt valamely telített monociklusos heterociklusos csoportot és R7 rövidszénláncú alkil-, aralkil- vagy aril-, előnyösen benzil- vagy fenil-ngyököt jelent, 25 vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeikben A értéke —CH2—CH2— gyök, Y pedig valamely előzőekben megadott csoport, kivéve azt az esetet, amikor két hid-30 rogénatom kapcsolódik a nitrogénatomhoz, valamely (6) általános képletű xantén-származékot — amelyben Z oxigénatom vagy 2 H-atom formaldehid jelenlétében, egy i(2) általános képletű Y—H képletű vegyülettel reagáltatunk, 35 ahol Y a fent megadott, Vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyékben Z oxigénatom, egy (II) általános képletű megfelelő xantén-bisz-bázisos-ketont oxidálunk — e képletekben A és Y 40 jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Y —NH2 csoport, Z két hidrogénatom és A egy 2—6 szénatomos alki-45 lén-lánc, egy (10) általános képletű megfelelő bisz-ftálimido-származéfeot — e képletben R3 valamely rövidszénláncú alkilgyök — hidrolizálunk és dekarboxilezünk, 50 és abban az esetben, ha az (I) általános képletű vegyület gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóját kívánjuk előállítani, a bázis-vegyületet valamely gyógyszerészetileg elfogadható savval reagáltatjuk. 55 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben az O 60 egyik —C—A—Y csoport a xantón-gyűrű 2-es O II helyzetében, a másik —C—A—Y csoport a xantén-gyűrű 7-es helyzetében van, — ahol Z, A 65 és Y az 1. igénypontban megadott — azzal jel-11