163007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenilecetsavak előállítására

19 163007 20 e) [6-fluor-5-metoxi-2-metil-3-inénil]-ecetsavas metilészter Mechanikus keverővel, visszafolyató hűtővel, klórkalciumos csővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott háromnyakú gömblombikba nitrogén atmoszférában beadagolunk 8,0 g cinklemezt és 100 ml vízmentes benzolt. Ezután 21,3 g (0,11 mól) 5-fluor-6-metoxi-2-metil-indánon és 18,36 g (0,121 mól) brómecetsavas metilészter 100 ml vízmentes benzolban készített oldatából néhány cseppet és egy jódkristályt adunk az elegyhez. A továbbiakban az elegyet keverés közben enyhén melegítjük, majd a jód színének eltűnése után fokozatosan hozzáadjuk a benzolos oldat többi részét. A reakcióelegyet 18 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 600 ml 5 %-os kénsav és kb. 500 g jég keverékére öntjük. Kevés étert adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, háromszor 5 %-os kénsawal, vízzel, káliumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Ilyen módon 27,6 g vöröses színű_ olajat kapunk, amely állás közben kristályosodik. A termék R^-értéke a vékony rétegkromatográfiás vizsgálat szerint 0,5. (Adszorbens: szilikagél-G, futtatószer: diklórmetán-metanol elegy 99:1). Hozam: 93 %. A kapott hidroxiésztert minden további tisztítás nélkül dehidratáltuk, s így indénil-acetáttá alakítottuk. E célból 14,2 g (53 mmól) nyers észtert, 36 g foszforpentoxidot és 200 ml vízmentes benzolt keverés közben 0,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraltunk. Hűtés után a reakcióelegyet szűrtük és a szilárd anyagot benzollal alaposan átmostuk. A benzolos szűrletet sós vízzel két részletben mostuk, majd magnéziumszulfáton megszárítottuk. A szerves oldatot bepárolva enyhén színezett, gyorsan kristályosodó olaj marad vissza. A nyersterméket diklórmetán-petroléter elegyben átkristályosítva 61-62 C°-os olvadáspontú [6-fluor-5 - me t o xi-2-metil-3-indénil]-ecetsavas metilésztert állíthatunk elő. Hozam: 60 %. f) [ 6-fluor-5-metoxi-2-metil-1 -(p-metiltio-benzilidén-3-indénil]-ecetsav 9,3 g (0,037 mól) [6-fluor-5-metoxi-2-metil-3-indénil]-ecetsavas metilészter és 6,3 g (1,1 ekvivalens) p-metiltio-benzaldehid oldatához 16 ml (2,0 ekvivalens) 25 %-os metanolos nátriummetoxid-oldatot adunk. Az elegyet nitrogén atmoszférában, keverés közben 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd cseppenként azonos térfogatú vizet adunk hozzá és a forralást további 30 percen keresztül folyatjuk. Ezután az oldatot lehűtjük, vízzel hígítjuk és háromszor extraháljuk éterrel. A maradék étert nitrogénárammal eltávolítjuk, és a vizes oldatot 50 %-os jégecettel megsavanyítjuk. A kivált terméket elkülönítjük és vízzel alaposan átmossuk. A nyersterméket metanolból átkristályosítva 172-174 C° olvadáspontú [6-fluor-5-metoxi-2-metil-1 -(p-metiltio-benzilidén)-3-indénil]-ecetsavat kapunk. Hozam: 50 %. g) [6-fluor-5-metoxi-2-metil-l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil]-ecetsav 4,28 g (20 mmól) nátriumperjodát 40 ml vízben 5 készült oldatát cseppenként 3,70 g (10 mmól) [6- fi u or-5-metoxi-2-metil-1 -(p-metiltio-benzilidén)-3-indénil]-ecetsav 300 ml metanolban és az oldódáshoz szükséges mennyiségű acetonban készült oldatához adjuk. Az oldatot egy éjszakán át szobahő-10 mérsékleten keverjük, másnap szűrjük, a szűrletet 30 C°-on kis térfogatra bepároljuk. Ekkor a termék kicsapódik. A szuszpenziót többszörös térfogatnyi vízzel hígítjuk, hűtjük és a szilárd anyagot elkülönítjük. A terméket vízzel és 1:1 arányú hideg 15 metanol-víz eleggyel öblítjük, majd vákuumban, granulált káliumhidroxid felett, végül vákuum-száritószekrényben 70 C°-on megszárítjuk. A nyersterméket diklórmetán-petroléter elegyből átkristályosítva [6-fluor-5-metoxi-2-metil-l-(p-metilszulfinil-ben-20 zilidén)-3-indénil]-ecetsavat állíthatunk elő, op.: 190— -193 C°. Hozam: 74%. [6-fluor-5-metoxi-2-metil-l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil]-ecetsav acetonos oldatához 1:1 25 mólarányban m-klór-perbenzoesavat adva, a 7. példában ismertetett eljárás szerint [6-fluor-5-met-, oxi-2-metil-l-(p-metilszulfonil-benzilidén)-3-indénil]-ecetsavat állítottunk elő. 30 A 3.a), 3.b) és 3.c) példákban ismertetett eljárások szerint <x{l- (p-metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fiuor-6-metoxi-3-indénil]-propionsavat és <x-[l-(p-metilszulfonil-benzilidén)-2-metil-5-metoxi-6-fluor-3--indénilj-propionsavat állítottunk elő. 35 10. példa a) p-fluor-a-metil-fahéjsav 40 200 g (1,61 mól) p-fluor-benzaldehid, 3,5 g (2,42 mól) propionsav, és 155 g (1,61 mól) nátrium-propionát nitrogénárammal átöblített 1 literes háromnyakú gömblombikban készített elegyét olaj-45 fürdőn fokozatosan 140 C°-ra melegítjük, majd 20 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a lombikot 100 C°-ra hűtjük le, tartalmát 8 liter vízbe öntjük, és a kívánt csapadékot 302 g káliumhidroxid 2 liter vízben készített oldatával 50 oldatba visszük. A vizes oldatot éterrel extraháljuk, az éteres extraktumokat káliumhidroxid-oldattal mossuk. Az egyesített vizes fázisokat szűrjük, tömény sósavval megsavanyítjuk, szűrjük, és az elkülönített szilárd anyagot vízzel mossuk. Ilyen 55 módon p-fluor-a-metil- fahéjsavat kapunk, amelyet minden további tisztítás nélkül felhasználhatunk. Hozam: 61 %. b) p-fluor-a-metil-hidrofahéjsav 60 177,9 g (0,987 mól) p-fluor-a-metil-fahéjsav 3,6 liter etanolban készített oldatához 11,0 g 5 %-os palládiumos csontszenet adunk, majd az elegyet 2,7 atm. nyomáson hidrogénezzük. Az elegy az 65 elméleti érték 97 %-ának megfelelő mennyiségű hid-10