163007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenilecetsavak előállítására
21 163007 22 rogént vesz fel. A katalizátor szűrése után a szűrletet vákuumban bepároljuk, s így p-fiuor-a-metilhidrofahéjsavat kapunk. Hozam: 97 %. A terméket súlyának megmérése nélkül használjuk fel a következő lépésben. c) 6-fluor-2-metil-índánon 93,2 g (0,5 mól) p-fluor-a-metil-hidrofahéjsavat lassú keverés közben hozzáadunk 932 g gőzfürdővel 70C°-ra melegített polifoszforsavhoz. Az elegy hőmérsékletét fokozatosan 95 C°-ra növeljük, majd 1 órán keresztül ezen az értéken tartjuk. Ezután az elegyet hagyjuk lehűlni és 2 liter vízhez adjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres oldatot kétszer mossuk telített nátriumklorid-oldattal azután a mosást 5 %-os nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel folytatjuk, végül az oldatot megszárítjuk. Az éteres oldatot 200g-ra betöményítjük és 5 font (2,25 kg) 5 % éter-petroléter eleggyel nedvesített szilikagél-oszlophoz adjuk. Az oszlopot 5—10% éter-petroléter eleggyel eluáljuk, majd a terméket elkülönítjük az eluátumból, és vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk. Ilyen módon 6-fluor-2-metilindánont kapunk. Hozam: 65 %. d) [ 5-fluor-2-metil-3-indénil]-ecetsav 18,4 g (0,112 mól) 6-fluor-2-metil-indánon, 10,5 g (0,123 mól) ciánecetsav, 6,6 g ecetsav és 1,7 g ammóniumacetát 15,5 ml vízmentes toluolban készített oldatát keverés közben 21 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk és a reakció közben felszabaduló vizet Dean-Stark feltét segítségével összegyűjtjük. A toluolt ledesztilláljuk a párlási maradékot 60 ml forró etanol és 14 ml 2,2 n vizes káliumhidroxid-oldat elegyében oldjuk. Az oldathoz 22 g 85 %-os káliumhidroxid 150 ml v]zbeh készített elegyét adjuk, majd az elegyet 13 órán keresztül nitrogén atmoszférában visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az etanolt vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a maradékhoz 500 ml vizet adunk, a vizes oldatot éterrel alaposan kimossuk és csontszénnel forraljuk. A vizes szűrletet 50 %-os sósavval 2-es pH-ra savanyítjuk, hűtjük és a kivált csapadékot elkülönítjük. Szárítás után [5-fluor-2-metil-3-indénil]-ecetsavat kapunk, op.: 164-166 C°. Hozam: 84%. e) [-5-fluor-2-metil-l-(p-metiltio-benzilidén)-3-indénil]-ecetsav 15 g (0,072 mól) [5-fluor-2-metil-3-indénil]-ecetsavat, 14,0 g (0,091 mól) p-metiltio-benzaldehidet és 13,0g (0,24 mól) nátrium-metoxidot 200 ml metanol jelenlétében keverés közben, nitrogén atmoszférában 6 órán keresztül 60 C°-on tartunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 750 ml jegesvízre öntjük, 2,5 n sósavval megsavanyítjuk, a kivált szilárd anyagot elkülönítjük és kevés éterrel kezeljük. Dyen módon 187—188 C° olvadáspontú [5-fluor-2-metil-l-(p-metiltio-benzilidén)-3-indénil]-ecetsavat kapunk. Ultraibolya spektrum: (metanolban) Xmax= = 384mM (E% 500), 258 (577), 258 (495), 353 (513), 262,5 (577), 242,5 (511). Hozam: 80%. f) [ 5-fluor-2-metil-1 -(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil]-ecetsav 3,4 g (0,01 mól) [5-fluor-2-metil-l-(p-metiltio-5 -benzilidén)-3-indénil]-ecetsav 250 ml metanol és 100 ml aceton elegyében készült oldatához keverés közben hozzáadjuk 3,8 g (0,018 mól) nátriumperjodát 50 ml vízben készített oldatát. 18 órai keverés után az oldathoz 450 ml vizet lO adunk, majd a szerves oldószereket 30 C° alatt történő vákuumbepárlással eltávolítjuk. A kivált terméket szűrjük, megszárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. Ilyen módon [5-fluor-2--metil-l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil]-ecetsa-15 vat kapunk. A terméket etilacetátból ismételten átkristályosítva cisz-[ 5-fluor-2-metil-1 -(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil]-ecetsavat kapunk, op.: 184-186 C°. Hozam: 85%. Ultraibolya spektrum: (metanolban) 20 X max= 328 (E% 377), 286 (432), 257,5 (413), 227 (548). A további átkristályosltási generációk a cisz-[5-fluor-2-metil-1 -(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil]-ecetsav egy másik poliform módosulatának létezé-25 sere utalnak. E módosulat olvadáspontja 179—181 C°. A 10. példa eljárása szerint [5-klór-2-metil-l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénü]-ecetsavat is előállítottunk. 30 [ 5-fluor-2-metil-l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénilj-ecetsavhoz acetonos oldatban 1:1 mólarányban m-klór-perbenzoesavat adva, a 7. példában ismertetett eljárás segítségével [5-fiuor-2-metil-l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil]-ecetsavat állítot-35 tunk elő. A 3.a), 3.b) és 3.c) példákban ismertetett eljárások szerint a-[l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-3-indénil]-propionsavat és a-[l-(p-metilszulfonil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-3-indénil]-propionsa-40 vat állítottunk elő. 11. példa: 4S a) 2,4-difluor-benzaldehid Keverővel, hőmérővel, a lombik fenekéig benyúló csövű csepegtetőtölcsérrel, továbbá a fülkébe vezető csővel ellátott visszafolyató hűtővel felsze-50 reit 250 ml-es háromnyakú lombikba beadagolunk 50 g (0,38 mól) 2,4-difluor-toluolt, majd az anyagot keverés és „Hanovia" ultraibolya lámpával történő besugárzás közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás közben az anyaghoz fokozatosan 55 41,5 ml brómot adunk. A reakció 2,5 óra alatt végbemegy; eközben az elegy forrási hőmérséklete 112C°-ról 155C°-ra emelkedik. 2 literes, keverővel és visszafolyató hűtővel ellátott háromnyakú gömblombikba beadagolunk 200 60 ml vizet és 140 g kalciumkarbonátot. A fentiekben kapott reakcióelegyet lehűtjük és kevés éterrel átöblítjük a 2 literes lombikba. Az elegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 18 órán keresztül forraljuk, és így a hirdolízist tökéletessé tesszük. 65 Az aldehidet a reakcióelegytől vízgőzdesztillációval 11
