163007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenilecetsavak előállítására

9 163007 10 5-hidroxi-2-metil-1 -(p-metiltio-benzilidén)-3-indénil-ecetsav Kiindulási anyagként 5-hidroxi-2-metil-3-indénilecetsavas metilésztert és p-metiltio-benzaldehidet al- < kalmazva, az l.d) példában ismertetett eljárással — az ott leírt reakciókörülmények között — 5-hidr ox i- 2- metil-1 -(p-metiltio-benzilidén)-3-indénil -ecetsavat állítottunk elő. Az l.c), példában szereplő többi metilésztert p-metiltio-benzaldehiddel reagáltatva, a fenti eljárás 10 segítségével a megfelelő indénil-ecetsavakat állítottuk elő. e) 5-metoxi-2-metil-1 -(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil-ecetsav 15 0,214 g (0,001 mól) nátriumperjodát 3 ml vízben készített oldatát cseppenként 0,352 g (0,001 mól) 5-metoxi-2-metil-l-(p-metiltio-benzilidén)-3-indénil-ecetsav 25 ml metanol és az oldódáshoz szükséges mennyiségű aceton elegyében 20 készített oldatához adjuk. A kapott oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet 30 C°-on kis térfogatra bepárolva az anyag kristályosodni kezd. A szuszpenziót többszörös térfogatnyi vízzel hígítjuk, hűtjük és 25 szűrjük. A terméket vákuumban káliumhidroxidgranulátum felett, majd vákuumszáritószekrényben 70 C°-on szárítjuk, s ilymódon 5-metoxi-2-metil-l-(p-metüszulfinil-benzilidén)-3-indénil-ecetsavat kapunk. Op.: 200,5-203,5 C°. 30 5 - me t ox i-2-me til-1 -(p-me tilszulfinil-benzilidén)-3-indénil-ecetsav acetonos oldatához 1:1 mólarányban m-klór-perbenzosavat adva 5-metoxi-2-metil-l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil-ecetsavat állítottunk elő. 35 2. példa: a) 6-metoxi-2-metil-indánon 40 500 ml-es 3-nyakú lombikba beadagolunk 36,2 g (0,55 mól) cinkport, majd egy 250 ml-es adagolótölcséren keresztül 80 g (0,58 mól) p-ánizsaldehid és 98 g (0,55 mól) 2-brómpropionsavas etilészter 45 80 ml vízmentes benzol és 20 ml vízmentes éterelegyében készített oldatát adjuk a lombikba. Az oldatból — erős keverés közben - először kb. 10 ml-t adunk a cinkporhoz, majd az elegyet óvatosan melegítjük, míg az exoterm reakció el nem 50 kezdődik. A többi reagenst cseppenként olyan ütemben adjuk a lombikba, hogy az elegy a reakció hatására enyhe forrásban legyen, (kb. 30—35 perc). Az adagolás befejeztével az elegyet 30 percen keresztül vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt for- 55 raljuk, majd lehűtjük 0 C°-on és erős keverés közben 250 ml 10 %-os kénsavat adunk hozzá. A benzolos fázist 2 x 50 ml 5 %-ps kénsawal extraháljuk, majd 2 x 50 ml vízzel mossuk. A savanyú vizes fázisokat egyesítjük és 2 x 50 ml éterrel (o extraháljuk. Az egyesített éteres és benzolos extraktumokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd az oldószert lepárlással eltávolítjuk. A kapott maradékot 15 cm-es Vigreux kolonna segítségével frakcionálva 2-hidroxi-2-(p-metoxi-fenil)-l-metil- 65 propionsavas etilésztert kapunk; f.p.: 155-160 C°) 1,5 Hgmm. A fenti vegyületet Van Zanden módszerével (Rec. Trav. Chim. 68, 413, 1949) alakítottuk át 6-metoxi-2-metil-indánonná. Az eljárás menete a következő: 1. lépés: p-metoxi-a-metil-fahéjsavas-etilészter 100 g 2-hidroxi-2-(p-metoxi-fenil)-l-metilpropionsavas etilészter, 20 g foszforpentoxid és benzol elegyét 20 percig visszafolyatás közben forraljuk. A gumiszerű csapadékot kiszűrjük és 2x40 ml benzollal mossuk. A benzolos oldatokat egyesítjük, 4x100 ml 10 %-os vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, majd 1x100 ml vízzel mossuk, elválasztjuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 80 g olajszerű p-metoxi-a-metil-fahéjsavas-etilésztert kapunk, amelyet tisztítás nélkül felhasználhatunk a következő lépésben. 2. lépés: p-metoxi-a-metil-fahéjsav 72 g p-metoxi-a-metil-fahéj savas-etilésztert fölöslegben vett nátriumhidroxid híg alkoholos oldatával elszappanosítunk. Az oldatot az el nem reagált észter eltávolítása céljából éterrel extraháljuk. A lúgos oldatot megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot szárítjuk, majd az étert lepároljuk. 50 g olajos p-metoxi-a-metil-fahéjsavat kapunk, amely hosszabb ideig történő állás után megszilárdul. A szilárd termék 45—65 C°-on olvad. 3. lépés: p-metoxi-a-metil-dihidrofahéjsav 15,5 g, a 2. lépésben kapott, 45-65 C°-on olvadó nyers savat jégecetben, 250 mg platinaoxid jelenlétében, hidrogénatmoszférában rázatunk. Az elegy a számítottnál kissé nagyobb mennyiségű hidrogént vesz fel. Az elegyet szűrjük, a szűrletből vákuumban lepároljuk a jégecetet, és a maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot az ecetsav nyomainak eltávolítása érdekében vízzel mossuk, majd szárítjuk, és az étert lepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, amely állás közben megszilárdul. A termék nem színteleníti el a kloroformos bróm-oldatot, tehát nem tartalmaz olefin-kötést. A nyers terméket széntetrakloridból átkristályosítjuk. 5,2 g kristályos pmetoxi-a-metil-dihidrofahéjsavat kapunk. Az anyalúg bepárlása után további 2,3 g kristályos terméket különíthetünk el. 4. lépés: 6-metoxi-2-metil-indánon 11 g (0,05 mól) p-metoxi-a-metil-dihidrofahéjsav, 10 ml tionilklorid és 50 ml vízmentes benzol elegyét a nedvesség kizárása közben 4 órán át vízfürdőn melegítjük. Az illékony komponenseket vákuumban lepároljuk, és a maradékot 15 ml széndiszulfidban felvesszük. A savklorid széndiszulfidos oldatát 15 g alumíniumtriklorid 20 ml széndiszulfiddal készített szuszpenziójába csepegtetjük, és a reakcióelegyet a 5