163007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenilecetsavak előállítására

7 163007 8 oldódnak. Bizonyos célokra jól használhatók a nehézfémsók, így a vas, alumínium, stb. sói. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás lényegét világítják meg: 1. példa: a) a-metil-|3-(p-metiltio-fenil)-propionsav 2,3 g (0,1 mól) fémnátrium 100 ml abszolút alkoholban készült oldatába beadagolunk 17,4g (0,1 mól) metilmalonsavas dietilésztert és 17,3 g (0,1 mól) p-metiltio-benzilkloridot, majd az elegyet 3 órán keresztül vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük és a vizes oldatot éterrel hatszor éxtraháljuk. Az éteres oldatot megszárítjuk, majd bepároljuk: ilyen módon metil-p-metiltio-benzil-malonsavas dietilésztert kapunk. A nyersterméket ezután vizes-etanolos oldatban feles mennyiségű 4 %-os nátriumhidroxidoldattal melegítjük, és így elszappanosítjuk. A kapott oldatot bepároljuk, a szennyező anyagok eltávolítására éterrel éxtraháljuk, majd híg kénsawal megsavanyítjuk. A savas elegyet 1 órán keresztül vízfürdőn melegítjük, majd lehűtjük és észterrel extraháljuk. Az éteres oldat bepárlása után párlási maradékként <a-metil-|3-(p-metiltio-fenir)-propionsavat kapunk. Metilmalonsavas dietilészter helyett más szubsztituált maionésztereket, p-metiltio-benzilklorid helyett más szubsztituált benzilhalogenideket alkalmazva más, megfelelően szubsztituált propionsavakat állíthatunk elő. Ilyen vegyületekre példaként a következőket említjük meg: a-metil-0-(p-metoxi-feniT)-propionsav a-allil-|3-(p-nitro-fenil)-propionsav b) 6-metoxi-2-metil-indánon 15 g a-metil- ß-(p-metoxi-fenü)-propionsavat hozzáadunk 170 g 50Cu-os polifoszforsavhoz, majd az elegyet 2 órán keresztül 83-90 C°-on melegítjük. A kapott szirupot jegesvízre öntjük, 1,5 órán keresztül keverjük, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldatot kétszer vizzel, majd ötször 5 %-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, ezzel az oldatból az összes savas anyagot eltávolítjuk. A visszamaradó semleges oldatot vízzel mossuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldatot bepárolva halványsárgára olaj formájában a keresett indánon-származékot kapjuk. A fenti példa eljárását követve más ß-aril-propionsavakat is átalakíthatunk a megfelelő indánonná. c) 5-metoxi-2-metil-3-indénil-ecetsavas metilészter 13,4 g 6-metoxi-2-metil-indánon és 19,3 g brómecetsavas metilészter 45 ml benzolban készített oldatát hozzáadjuk 5 perc alatt 110 ml benzol és 40 ml vízmentes éterelegyében lévő 21 g cinkamalgámhoz. A cinkamalgámot az Org. Synth. Coll. 3. kötet eljárása szerint állítottuk elő. A reakció megindítására az elegyhez néhány kristály jódot adunk, majd a reakcióelegyet külső hűtéssel visszafolyató hűtő alatt forrásban (kb. 65 C°-on) tartjuk. 3 órás időközökben kétszer 10 g cinkamalgámot és 10 g brómecetsavas metilésztert adunk az elegyhez, majd 8 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután további 30 ml etanolt és 150 ml ecetsavat adunk az elegyhez, majd az elegyet 700 ml 1:1 arányban hígított vizes ecetsavba öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. Az egye-5 sített szerves fázisokat vízzel, ammóniumhidroxiddal, majd ismét vízzel alaposan átmossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és az odószert vákuumlepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékot 80 C -os fürdőhőmérséklet mellett 1-2 Hgmm-es vákuumban megszívatva nyers l-hidroxi-2-metil-6-metoxi-l-in-0 dánil-ecetsavas metilésztert állíthatunk elő. A fentiek szerint előállított hidroxiészter, 20 g p-toluolszulfonsav-monohidrát és 20 g vízmentes klaciumklorid 250 ml toluolban készített elegyét egy éjszakán keresztül visszafolyató hűtő alatt for-15 raljuk. Másnap a reakcióelegyet szűrjük és a szilárd maradékét benzollal mossuk. Az egyesített benzolos oldatot vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, végül nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldat bepárlása után kapott nyers 5-metoxi-2-metil-3-indénil-ecetsavas metilész-2° tért savval mosott aluminiumoxidon kromatgrafáljuk. A terméket petroéter-éter 50-100 tf %-os elegyével eluáljuk. 25 2,6-dimetil-3-indénil-ecetsavas metilészter Kiindulási anyagként 2,5-dimetil-indánont és bróm-ecetsavas metilésztert alkalmazva az l.c) példa eljárást ismételtük meg. Az említett példa reakciókörülményei között 2,6-dimetil-3-indénilecetsavas metilésztert állítottunk elő. Kiindulási anyagként 6-metiltio-indánont és bróm-ecetsavas metilésztert alkalmazva megismételtük az 1 .c) példa szerinti eljárást. Az említett példa reakciókörülményei között 5-metiltio-2-metil-35 3-indénil-ecetsavas metilésztert állítottunk elő. Ha a fenti eljárásban 6-metoxi-2-metil-indánon helyett a leírásban említett egyéb indánonokat használtuk, akkor a megfelelő metilésztereket kaptuk. 40 d) 5-metoxi-2-metil-1 -(p-metiltio-benzilidén)-3-indénil-ecetsav 8,7 g (0,037 mól) 5-metoxi-2-metil-3-indénil-ecetsavas metilészter és 6,3 g (1,1 ekvivalens) p-45 metiltio-benzaldehid oldatához hozzáadunk 16 ml (2,0 ekvivalens) 25 %-os metanolos nátriummetoxid-oldatot. Az elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt nitrogén atmoszférában forraljuk, majd azonos térfogatú vizet adunk hozzá cseppen-50 ként és további 30 perven keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük, vízzel hígítjuk és háromszor extrahaljuk éterrel. A maradék étert az elegyből nitrogénnel kifúvatjuk, majd a vizes oldatot 50 %-os ecetsavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjijk és vízzel 55 alaposan mossuk. A nyersterméket metanolból kristályosítva tiszta 5-metoxi-2-metil-l-(p-metiltio-benzilidén)-3-indénil-ecetsavat kapunk, op: 195-196 C°. 5-metoxi-2-metil-1 -(p-etiltio-benzilidén)-60 -3-indénil-ecetsav p-Metiltio-benzaldehid kiindulási anyag helyett p-etiltio-benzaldehidet alkalmazva, az l.d) példában ismertetett eljárással — az ott ismertetett reakciókörülmények között — 5-metoxi-2-metil-l-(p-etiltio-65 benzilidén)-3-indénil-ecetsavat állítottunk elő. 4