163007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenilecetsavak előállítására

23 163007 24 különítjük el. A desztilláció után az olajat elválasztjuk, és a vizes fázist egyszer extraháljuk éterrel. Az olajat és az éteres extraktumot egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon kevés étert tartalmazó 2,4-difluor-benzaldehidet kapunk. A terméket rövid Vigreux-kolonnán keresztül vákuumban desztilláljuk és több frakcióra bontjuk szét. A 2,4-difluor-benzaldehidet tartalmazó frakciókat egyesítjük. A termék forráspontja 56—58 -C°/12Hgmm. Hozam: 70%. b) 2,4-difluor-a-metil-fahéjsav 500 ml-es háromnyakú lombikot visszafolyató hűtővel, klórkalciumos csővel, keverővel és nitrogénbevezetéssel látunk el. A lombikba beadagolunk 55,4 g (0,39 mól) 2,4-difluor-benzaldehidet és 56 ml propionsav-anhidridet, majd a kapott elegyhez 38 g (0,39 mól) nátrium-propionátot adunk. A reakcióelegyet keverés közben, nitrogén atmoszférában 19 órán keresztül 135-140 C° olajhőmérsékleten melegítjük, majd a még meleg oldatot keverés közben 1 liter vizbe öntjük. A kivált: szilárd anyagot 56 g káliumhidroxid hozzáadásával oldatba visszük, az oldatot éterrel extraháljuk, majd az éter eltávolítására olajfürdőn melegítjük. Jégfürdőn történt lehűtés után az elegyhez keverés közben tömény sósavat adunk, a kivált csapadékot elkülönítjük és hideg vízzel mossuk. A terméket 60 C°-on káliumhidroxidon szárítva 126-128 C° olvadáspontú 2,4 difluor-a-metil-fahéjsavat kapunk. Hozam: 78 %. c) 2,4-difluor-a-metil-dihidro-fahéjsav 60 g (0,3 mól) 2,4-difluor-a-metil-fahéjsav 800 ml metanolban készített oldatát 1,5 g paltinaoxid katalizátor jelenlétében 30 atm kezdeti hidrogénnyomáson addig hidrogénezzük, míg az elegy 1 egyenérték hidrogént nem fogyasztott. (30 perc). Ezután a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és metanollal mossuk, majd a metanolt bepároljuk. Ilyen módon majdnem színtelen olaj formájában 2,4-difluor-a-metil-dihidrofahéj savat kapunk, amelyet minden további tisztítási művelet nélkül alkalmazunk a következő lépésben. Hozam: 100%. d) 2,4-difluor-2-metil-indánon 54,8 g (0,274 mól) 2,4-difluor-a-metil-dihidrofahéjsav 125 ml tionilkloridban készített oldatát 90 percen keresztül keverjük, majd 90 percig viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepárolva párlási maradékként olajos savkloridot kapunk. 60 g (0,45 mól) vízmentes porított alumíniumklorid 250 ml vízmentes széndiszulfidban készített oldatát jégfürdőn lehűtjük, majd cseppenként 60 g savklorid 100 ml széndiszulfidban készített oldatához adjuk. Az adagolás ideje 10 perc. Az adagolás befejeztével a jégfürdőt eltávolítjuk a lombik alól, és az elegyet lassan szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni. Az elegyet 20 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés közben 2 5 liter 10 %-os sósav-tört jég keverékére öntjük. Az elegyhez étert adunk, és a keverést a teljes oldódásig folytatjuk. Az éteres fázist kétszer 5 %-os sósavval, kétszer vízzel, kétszer nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, majd diklór-metánnal 10 hígítjuk és magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldatot szűrjük és 70 C°-on bepároljuk. Ilyen módon állás közben kristályosodó olajos termék formájában nyers 4,6-difluor-a-metil-indánont kapunk. A nyersterméket 7,0x35 cm-es méretű, 400 g 15 „J.T.Baker 3405" szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot petroléter-diklórmetán 2:1 arányú elegyében töltöttük meg. A kromatograrh kifejlesztéséhez és a termék eluálásához ugyanezt az oldószerelegyet használjuk. A terméket 20 diklórmetán-petroléter elegyből kristályosítjuk át. Ilyen módon2,4-difluor-2-metil-indánont kapunk, Op.: 68-69 C°. Hozam 60 %. e) (5,7-difluor-2-metil-3-indénil)-25 -ecetsavas metilészter 15,0 g (83 mmól) 4,6-difluor-2-metil-indánont és 14,0 g (1,1 ekvivalens) brómecetsavas metilésztert feloldunk 100 ml vízmentes benzolban, majd az 30 oldat 20%-át 6,5 g (1,2 ekvivalens) finom eloszlású cinkpor 74 ml vízmentes benzolban készített szuszpenziójához adjuk. Az adagolást nitrogén atmoszférában végezzük. Cinkporként Merck-gyártmányu cinkport alkalmazunk, amelyet 120C°-on és 35 20 Hgmm nyomáson szárítjuk meg. Az elegyhez több jódkristályt adunk, majd visszafolyató hűtő alatt óvatosan forraljuk. Az oldat többi részét 10 perc alatt cseppenként adjuk az elegyhez, majd az elegyet egy éjszakán át —azaz 17 órán keresztül — 40 keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, keverés közben 2 liter 20 %-"os vizes kénsavoldattört jég keverékére öntjük, majd annyi étert adunk hozzá, hogy tiszta oldatot kapjunk. Az éteres 45 fázist 5 %-os vizes kénsavoldattal háromszor, majd vízzel háromszor extraháljuk, diklórmetánnal hígítjuk és magnéziumszulfáton megszárítjuk. A szűrt éteres oldatot bepárolva nyers hidroxiésztert kapunk. Hozam: 94%. 50 A hidroxiészter (20,0 g) 400 ml vízmentes benzolban készített elegyéhez 60,0 g elporított foszforpentoxidot adunk, majd az elegyet 30 percen 55 keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A tiszta benzolos oldatot dekantáljuk, a maradékot benzollal, majd éterrel átöblítjük. A szerves oldatokat egyesítjük, éterrel hígítjuk, vizes nátriumszulfát-oldattal hatszor, káliumhidrogénkar-60 bonát-oldattal kétszer extraháljuk, diklórmetánnal hígítjuk és magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldatot bepárolva nyers olajos metil-indénil-acetátot kapunk. A terméket petroléterből átkristályosítva 69-70 C° olvadáspontú [5,7-difluor-2-metil-3-indé-65 nil]-ecetsavas metilésztert kapunk. Hozam: 40—65%. 12