162984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-származékok (6-acilamino-penicillánsavak) előállítására
9 162984 10 múlva erős keverés közben 22,2 g (R)-2-hidroxi-izokapronsav-benzilészter és 80 ml piridin —40 C'° és —50 C'° közötti hőmérsékletre előhűtött oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át 2—4 C°-on tartjuk, majd vákuumban szárazjéggel hűtött berendezésben bepároljuk. A maradékot éterben felvesszük, 1 n sósavval, vízzel, 10%-os káliumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel 3—3 ízben mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az (R)-2-[(S)-piroglutamoil-oxi]-izokaproinsav-benzilésztert tartalmazó maradékot 95:5 arányú etilacetát-víz elegyben 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel abbamaradásáig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát-petroléter elegyből kristályosítjuk. 11 g (R)-2-[(S)-piroglutamoil-oxi]-izokapronsavat kapunk. O.p. 148—150 C° (80 C°-on átalakul); kitermelés: 44; (a).25 D = + 20,4° (c=l,0 metanolban). 4. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (R)-2-(5-bróm-2~furoil-oxi)-izokapronsavat alkalmazunk. A kapott [(RS)-l-(5-bróm-2-furoil)-oxi)-3-metil-butil]-peniculin-nátriumsó 205—206 C°-on olvad (bomlás); (a)25 D = + 189 C° (c=l vízben); kitermelés: 59%. A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2-(5--bróm-2-f uroil-oxi)-izokapronsavat (kitermelés: 90%) a tercier butilészteren (kitermelés: 58%) keresztül a 14. példában a kiindulási anyag készítésénél ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. 5. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (R)-2-(2,6-dimetoxi-izonikotinoil-oxi)-izokapronsavat alkalmazunk. A kapott [(R)-l-(2,6--dimeitoxi-izanikotinoil(-oxi)-3-metil-butil]-penicillin-nátrium 170 C°-tól olvad (bomlás); (ct)25 D + 157° (c=2, vízben). Kitermelés: 48%. A kiindulási anyagot [o.p. 79—81 C°; (CC)25 D = = + 12,2° (c=2, éterben)] az 1. példában a kiindulási anyag készítésénél ismertetett eljárással analóg módon (kitermelés: 80%) a benzilészteren (kitermelés: 86%) keresztül állíthatjuk elő. 6. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (R)-2-(5-me, til-2-furail-oxi)-izokapronsavat alkalmazunk. A kapott [(R)-3-metil-l-(5Hmetil-2-furoil-oxi)-butil]-peinicilMn-nátrium 204°-on olvad (bomlás); (a)25 D = +211,3° (c=l, vízben). Kitermelés: 40%. A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2-(5--metil-2-f uroil-oxi)- izokapronsavat (kitermelés: 94%) az 1. példában a kiindulási anyag készítésére ismertetett eljárással analóg módon a ben-5 züészteren (kitermelés: 92%) keresztül állíthatjuk elő. 7. példa 10 Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (R)-2-(2-benzoífuroil-oxi)-izidkapronisavat alkalmazunk. A kapott [(R)-l-(2-benzofuroil-oxi)-15 -3-metil-butil]-penicillin-nátriumsó 197 C°-on olvad. (a)25 D =+ 183,3° (c=l, vízben). Kitermelés: 53%. A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2-(2--benzofuroil-oxi)-izokapronsavat (kitermelés: 20 100%) benzilészterém (kitermelés: 58%) keresztül az 1. példában a kiindulási anyag készítésére ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. 8. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyag-30 ként (R)-2-(3-metil-5-izoxazolil-karbomil-oxi)- izokapronsavat alkalmazunk. A kapott [(R)-l-(3-metil-5-izoxazolil)-<karbonil-oxi(-3-metil-butil]-penicillin-nátrium 185 C°-on olvad (bomlás); (a)25 D= +214,3° (c=2, vízben). Kitermelés: 35 45%. A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2-(3-metil-S-izoxazolil^karbonil-oxiJ-izokapronsavait [o.p. 59—62 CD ; (a)25 D = + 13,0° (c=2, etanolban] (kitermelés: 87%) az 1. példában a kiindu-40 lási anyag készítésére ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 72%) keresztül állíthatjuk elő. Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (S)-2-(2-furoil-oxi)-izokapronsavat alkal-65 mázunk. A kapott [(S)-l-(2-furoil-oxi)-3-metil-25 9. példa 45 Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (RS)-2-(3-furoil-oxi)-iziofeapronsavat alkalmazunk. A kapott [(RS)-l-(3-furoiloxi)-3-metil-50 butil]-penicillin-nátrium 208 C°-on olvad (bomlás); (a)25 D =+210,6° (c=0,5 vízben). Kitermelés: 58%. A kiindulási anyagként felhasznált (RS)-2-(3--furoil,oxi)-iaokapronsavat (o.p. 85—87 C°) (ki-55 termelés: 97%) az 1. példában a kiindulási anyag készítésére ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 82%) keresztül állítr hatjuk elő. 60 10. példa 5
