162983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus iminek előállítására

162983 13 14 alábbi 10. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel az alábbi összetételű tablettákat készítünk : hidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-imin Tejcukor Kukoricakeményítő Talkum Magnéziumsztearát 10 mg 63 mg 74 mg 2,7 mg 0,3 mg 150 mg 10 15 20 Az előző eljárással analóg módon az vegyületeket állítjuk elő: N-(2-toziloxietil)-10,ll-di'hidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-iminből és dimetilaminból N-(2-dimetilaminoetil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d]cikloiheptén-5-im,int, o.p. 131—132 C° (maleát); N-(2-toziloxietil)-10,ll-difhidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-iminből és dietilaminból N••(2-dietilaminoatil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-imiint, o.p. 125—126 C° (Oxalat) állítunk elő. A kiindulási anyagként felhasznált N-(2-toziloxietil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-imint a következőképpen állíthatjuk elő: 208 g 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ont 600 ml etanolamin hozzáadása után inersgáz atmoszférában 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A visszacsepegő etanolamint 2X130 g 4 A-ös, gyöngyalakú, 2 mm szemcsenagyságú (Merck) molekulaszitával töltött Soxhlet-feltéten keresztül a reakcióedénybe visszavezetjük. A reakcióelegyet ezután bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk. Az éter es oldatot vízzel mossuk, majd 1 m jéghideg salétromsavval kirázzuk. A savas extraktot éterrel mossuk, tömény nátriumhidroxid-oldattal hidegen pH = 10—12 értékre lúgosítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktot vízzel mossuk, káliumklorid felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó N-(2~hidroxietil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d]cikloheptén-5-imin 3:5 arányú aceton-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 93—94 C°-on olvad. 150 g N-(2-hidroxietil)-10,ll-dihidro-5H-dibe'nzo[a,d]cikloheptén-5-iminnek 1000 ml vízmentes benzollal és 165 ml trietil-aminnal képezett oldatát 30 perc alatt 5—10 C°-on 119,5 g 40 p-toluolszulfonilklorid és 500 ml vízmentes benzol oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A benzolos fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A viszszamaradó N-(2-toziloxietil)-10,l l-dihidro-5H-. -dÍbenzo[a,d]-ci!klohepitén-5-imin etenolos átkristályoisítás után 114—116 C°-on olvad. gével granuláljuk. A granulátumot szárítjuk és a talkum hozzáadása után tablettákká préseljük. 11. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert mód-. szereivel a következő összetételű kapszulákat készítünk: N-(2-dimetilamkLoetil)-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-5-imin 25 mg Laktóz 150 mg Kuikoricakeményítő 30 mg Talkum 5 mg 210 mg A hatóanyagot az adalékanyagokkal homogénen összekeverjük, majd 0,23 mm lyuktávolságú szitán átvisszük és zselatinkapszulákba töltjük. 25 30 35 45 50 53 25 mg 100 mg 20 mg 5 mg 12. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel az alábbi összetételű drazsékat készítünk: l-klór-N-(2-dimetilaminoetil)-10,l 1--dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-imin Mannit Kukoricakeményítő Talkum 150 mg A hatóanyagot a mannittal 0,23 mm lyuktávolságú szitán átvisszük. A kukoricakeményítőből 10%-os vizes csirizt készítünk, és a mannit-hatóanyag keverékkel homogénen összekeverjük. A nedves masszát 1,0 mm lyuktávolságú szitán átvisszük, majd a kapott granulátumot szárítjuk, és a talkum hozzáadása után a szokásos drazsírozó módszerekkel cukorréteggel bevont magokká préseljük. 13. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel az alábbi összetételű tablettáikat készítünk : l-bróm-N-(2-dimetilaminoetil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-imin 10 mg Kovasav 25 mg Tejcukor 115 mg Kukoricakeményítő 50 mg Kálciuimsztearát 10 mg 210 mg A hatóanyagot a tejcukorral ós a kukoricakeményítővel összekeverjük, majd etanol segítsé-60 65 A hatóanyagot a többi adalékanyaggal alaposan összekeverjük, granuláljuk és tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű triciklikus iminek és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben 7