162973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás detoxofikált bakteriális endotoxin készítmény (sugár-endotoxoid) előállítására
162973 Ismert, hogy kismennyiségű (a halálos adag törtrésze) endotoxin parenterálisan adva már 24 óra alatt olyan ellenállóképesség fokozódást (ún. endotoxin toleranciát) hoz létre, mely kivédi a biztosan halálos adag endotoxin hatását. Az endotoxinnak ezt a kedvező hatását azonban azért nem lehetett a gyakorlatban felhasználni, mert toxikus termékről lévén szó, az egyedi érzékenység különbözősége ennek gátat szabott. Ezért merült fel a szükségessége olyan detoxifikált. terméknek, amely toxikus tulajdonságának csökkenése, vagy elvesztése ellenére megőrzi azt a tulajdonságát, hogy veszélytelenül tudja fokozni a természetes ellenállóképességet, ill. létrehozni az ún. endotoxin toleranciát. Ennek bemutatására szolgál az I. táblázatban ismertetett kísérlet. I. táblázat Endotoxin vagy sugárdetoxifikált endotoxin előkezelés védő hatása a patkányok 24 órával később kiváltott endotoxin sokkjában Csoport Előkezelés Kiváltás + 24h Elhullási arány elhullott/ossz. Védettség % 1 — Endotoxin (halálos dózis) i.p. 98/1100 0 2 Endotoxin* ip. 10/100 90 3 Sugárdetoxifikált endotoxin* i.p. 5/100 95 * azonosak a IV. táblázatban feltüntetett készítményekkel. Amint az I. táblázatból látható, a sugárdetoxifikált endotoxin toxikus tulajdonságának elvesztése ellenére megtartotta endotoxin tolerancia kiváltó képességét. Más kísérletben bizonyítható volt az is, hogy 30 a sugárdetoxifikált endotoxin parenterális adásával kivédhető a kísérletesen, vastagbéltartalom hasüregbe történő injiciálásával kiváltható heveny hashártyagyulladás és az ehhez társuló szepszis is. Egy ilyen kísérlet elrendezését és 35 eredményét a II. táblázat mutatja. II. táblázat Sugárdetoxifikált endotoxin előkezelés védőhatása patkányok vastagbéltartalom intreperitoneális adásával kiváltott heveny hasihártyagyulladásban Csoport Előkezelés Kiváltás Elhullási arány ,.,,„,,,, +l!20h elhullott/össz. Vedoertek, % patkány vastag- 200/200 béltartalom 2 Sugárdetoxifikált endotoxin i.p. A sugárdetoxifikált endotoxin védő hatását sikerült fehér hússertés malacokban is kimutat(30 mg) i.p. 20/200 90 nunk. Egy ilyen kísérlet eredményét mutatja a III. táblázat. III. táblázat 55 (III. táblázat folytatása) Sugárdetoxifikált endotoxin előkezelés védőhatása választott malacok 48 órával később kiváltott endotoxin sokkjában Csoport Előkezelés Kiváltás Elhullási arány +48h Elhullott/össz. Endotoxin 4/5 60 65 Csoport Előkezelés Kiváltás Elhullási arány +48h Elhullott/össz. Sugárdetoxi- 2 mg/kg fikált endo- i.p. toxin 2 mg i-P-0/5 2
