162965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas forráspontú fermentációs termékek kinyerésére

3 Egy másik elválasztási módszer, amely vízol..iható, szerves oldószerben is oldódó antibiotikumok eltávolítására alkalmazható, a táptalaj többlépcsős szolvens extrakciója. A fermentlét az extrakeió előtt szűrni lehet, azonban végez- 5 hető a művelet szűrés nélkül is. Az extrakeió ugyancsak korlátozott területen alkalmazható. Továbbá lehetetlen eltávolítani a fermentléből az összes terméket az extrafcciós lépések számától függetlenül is, és ezért a szennyvízzel ter- 10 mék is távozik el. Mind a szűrőpogácsa, mind a kiextrahált táptalaj hulladék eltávolítási problémákat okoz. Egyszerűség kedvéért a találmány szerinti eljárás leírása során a fermentációs termékeket 15 a termékek vízoldhatósága és az alkalmazott szerves oldószerben való oldhatósága szempontjából négy csoportra osztjuk. Ez a négy csoport a következő: 20 1. Vízben oldható, oldószerben oldható. 2. Vízben oldható, oldószerben oldhatatlan. 3. Vízben oldhatatlan, oldószerben oldható. 4. Vízben és oldószerben egyaránt oldhatatlan. Az eljárás, különböző megvalósítási változa- 26 taiban, bármelyik fenti kategóriába sorolható, különböző fermentációs termék elválasztását lehetővé teszi, gyakorlati szempontból elsősorban azonban abban az esetben, ha a termék az első három csoport valamelyikéhez tartozik. 30 Az alapeljárás minden esetben ugyanaz, függetlenül attól, hogy a fermentációs termék melyik csoportba sorolható. Az eljárás során a vizes fermentléhez egy olyan szerves oldószert adunk, amely vízzel azeotrop elegyet képez, 35 és melynek 100 g-jában a víz 25 C°-on legfeljebb 10 g mennyiségben oldódik, ezt az elegyet azeotrop desztilládónak vetjük alá, míg már csak annyi víz marad vissza, amely a szerves oldószerben teljesen oldódik, majd a fennentá- 40 ciós terméket feltárjuk a desztillációs maradékból. A módszer, mellyel a maradékból eltávolítjuk a terméket, a termék oldhatósági jellemzőitől függ. 45 Az 1. vagy 3. csoportba tartozó termékek az azeotrop desztilláciö befejeztével a szerves oldószerben találhatók. Az oldhatatlan melléktermékek ezután különböző alkalmas módszerrel, pl. szűréssel vagy centriifugálással választhatók 50 el, és így a kívánt termék szerves oldószeres oldatát kapjuk. Ezután a terméket az oldatból bármelyik jól ismert eljárással, pl. az oldószer lepárlásával, egy, a terméket nem oldó oldószer adagolásával történő kicsapással, vagy extrák- 55 dóval választhatjuk el, A 2. és 4. csoportba tartozó oldószerben oldhatatlan termékek esetén, az elválasztást úgy végezzük, hogy az azeotrop desztilláció maradékát leszűrjük. Az oldószerben oldhatatlan ter- 60 mékek más oldhatatlan melléktermékekkel vannak szennyezve, és ez tovább bonyolítja tisztításukat. Ezért az eljárás előnyösebben alkalmazható olyan termékek kinyerésére, melyek oldószerben oldhatóak. 65 4 Vízben oldódó termékek esetén, akár oldószerben oldhatóak, akár oldhatatlanok, a szerves oldószer hozzáadása előtt a vizes fermentlé szűrésével eltávolíthatók a vízben oldhatatlan szennyezések, Egy ilyen szűrés egyszerűsítheti a későbbi tisztítási lépéseket. Ez különösen célszerű vízben oldható, oldószerben oldhatatlan termékek esetén. A fentiekben kifejtett korlátozásokkal az eljárás bármely olyan nem illékony fermentációs termék feltárására alkalmazható, amely 200 C° feletti forrásponttal rendelkezik. Nagy számú ilyen terméket állítanak elő jelenleg ipari szinten. Az ilyen termékek megtalálhatók a Biochemical Engineering (Alba, Humphrey és Mulis) 11. oldalán (Academic Press, 1965). Ezek között szerepelnek különböző antibiotikumok, pl. a bacitracin, klóramfenikol, cefalosporinok, eritromicin, neomidn, penicillinek, streptomicin, tilozin vagy varikomicin, szteroidok, pl. a kortizon, hidrokortizon, prednizolon vagy a metilprednizolon, enzimek, pl. az emiláz, kataláz, glükózoxidáz, invertáz, lipáz és penieillináz, szerves savak, pl. a citromsav, tejsav, glükonsav és glutaminsav, vitaminok és rokontermékek, pl. a riboflavin, gibberellki, xantofillek, a Torula élesztő és a Bi2-vitamin, polimerek, pl. a dextrán és különböző egyéb fermentációs termékek. A találmány szerinti elválasztási eljárás olyan anyagok esetén is alkalmazható, melyeket a fermentációs termékinek a fermentleben végzett kémiai átalakításával állítunk elő, így az itt használt „fermentációs termékek" elnevezésbe beleértendők az ilyen, kémiai úton átalakított anyagok is. A kémiai átalakítások elvégezhetők a termék feltárásának megkönnyítése céljából, vagy előnyösebb termék előállítása céljából is. Példa ilyen kémiai átalakításra a penicillin V teljes fermentlevének megsavanyitása, melynek során a penicillin V sót penicillin V-vé alakítjuk át, vagy a cefalosporin C átalakítása N-klóracetiloefalosporin Ové, klóracetilkloriddal, vagy vegyes klóracetanhidriddel kezelve. A találmány szerinti eljárás során alkalmazott oldószer a vízzel azeotrop elegyet képez, és a vizet korlátoltan oldja. Így előnyösen olyan oldószert használunk, melynek 100 g-jában a váz 25 C°-on maximálisan 10 g mértékben oldódik. Általában jó oldószerek a kb. 4—8 szénatomot tartalmazó alifás alkoholok, valamint ezeknek az alkoholoknak rövidszénláncú alifás savakkal, pl, főleg ecetsavval alkotott észterei. Más ilyen alkalmas oldószerek a halogénezett rövidszénláncú alkánok, a legalább 5 szénatomot tartalmazó ketonok és az aromás szénhidrogének. Ilyen oldószer pl. a butilalkohol, amilalkohol, hexilalkohol, benzilalkohol, butilaöetát, amilacetát, 1,2-diklóretán, penfenon-i3, hexánon-. -2, dklohexanon, benzol, toluol és a xilolok. Ez a felsorolás csupán szemléltető jellegű és nem korlátozza az adott esetben használható oldószereket csupán a felsoroltakra. Szakembe-2