162955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-5-tia-2,6-diazibicikllo [4,2,0]okt-2-en-8-on előállítására
162955 11 12 nősképpen az előbb említett Ac' acilcsoportot jelenti, a szokásos módon, kondenzáló-szer távollétében reagáltatjuk valamely V általános képletű 3,3-diformil-akrilsav-RA2-észterrel, ahol R A 2 a karboxilcsoporttal együtt valamely könnyen 5 lehasítható észterezett karboxil-csoportot képező szerves csoportot képvisel, vagy ennek tautomerjét reagáltatják hasonló módon és a keletkező VI általános képletű 2-(2-Ac-3-izopropil-7-oxo-2,6-diaza-4-tia-6^biciklo[3.2.0]heptil)- 10 -3,3-diformil-propionsav-RA 2-észitert savas anyaggal kezeljük, úgy a VII általános képletű 7-amino-3-formil-cef-2-em-4-karbonsav-RA 2-észtert kapjuk. E vegyületet pl. a 264.537 sz. osztrák szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel átala- 15 kíthatjuk 7-ammo-cefalosporánsawá és e vegyület N-acil-származékává. A IV képletű vegyület —N = CH-ketitőskötését kimerítő redukció útján redukáljuk, pl. oly módon, hogy valamely kémiai redukáló szert fe- 20 leslegben alkalmazunk, pl. valamely redukáló fémet, vagy redukáló fémvegyületet, így fémötvözeteket vagy -amalgámot, előnyösen hidrogént leadó szereik jelenlétében, pl. valamely a fentiekben említett redükálószer esetén, különösen 25 cink alkalmazásakor ecetsav jelenlétében, előnyösen vizes ecetsav jelenlétében. A IV általános képletű vegyületben az Rí hidrogénatomot önmagában ismert módon he- 30 lyettesítjük az Ac acil-csoporttal, pl. az előzőekben leírt valamelyik acilezési reakció segítségéivel. Terc-butiloxikarbonil-csoportot pl. oly módon vihetünk be a IV általános képletű molekulába, hogy fluorhangyasavas-terc-butilészterrel 35 kezeljük, vagy foszgénnel reagáltatjuk az olyan IV általános képletű vegyületet, melyben Rí klórkárbonil-csoportot jelent, és a kapott vegyületet tovább reagáltatjuk terc-butanollal. Valamely V általános képletű vegyületben az 40 RA 2 szerves csoport a karboxil-csoporttal együtt könnyen lehasítható észterezett karboxil-csoportot képez. RA 2 különösen az alábbi csoportokat jelenti: Ra 0 , R 6 0 , R c 0 , R d o és Re 0 , amelyek a már megadott jelentéssel bírnak, így különösen 45 a 2,2,2-triklóretil-, 2-jódetil-, fenacil-, vagy tercbutil-csoportokat, továbbá valamely a karboxilcsoporttal együtt egy hidrolitikus úton, adott esetben enyhén savanyú vagy enyhén bázikus körülményék között könnyen lehasítható észté- 50 rezett karboxil-csoportot képező R^o szerves csoportot, így pl. valamely, elektron-vonzó csoportokkal szubsztituált szénhidrogén-, elsősorban alifás, aromás vagy aralifás szénhidrogénc-oportot, aholis az elektron-vonzó csoportok pl. 55 a nitro-csoportok, a szabad karboxil- vagy szülfo-csoportok, vagy ezek reakcióképes származékai, pl. cián- vagy szulfamoil-csoportok, halogén-atomok vagy acilamino-csoportok, mint pl. a 4-nitrofenil-, 2,4-dinitrofenil-, 4-nitrobenzil-, 60 2,5,6-triklórfenil-, 2,3,4,5,6-pentaklórfenil-, ftalimidometil- vagy szukcinimidometil-csoportok, vagy valamely a karboxil-csoporttal együtt fiziológiai körülmények között lehasadó észterezett karboxil-csoportot képező R^o szerves cso- 65 port, pl. valamely, aciloxi-, így valamely rövidszénláncú alkanoiloxi-, különösen acetiloxi-csoporttal szubsztituált metil-csoport. A IV általános képletű vegyület — ahol Rí az AC acil-csoportot, különösen valamely savanyú körülmények között könnyen lehasadó Ac' acil-csoportot jelent — reakcióját valamely V általános képletű diformilakrilsavas-RA2-észterrel önmagában ismert módon végezzük, pl. oly módon, hogy a reakciókeveréket az V általános képletű olefin bomlási hőmérsékletére hevítését — az olefin hidratált alakjában azaz az Va általános képletű 3,3,-diformil-tejsavas-RA2-észter alakjában is alkalmazható és az említett reakció körülményei között vizet veszít — messzemenően elkerüljük, vagyis kb. 50—120 C° között, rendszerint valamely oldószer jelenlétében, pl. valamely alkalmas, adott esetben halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogén, pl. n-oktán vagy xilol, vagy valamely alkalmas éter, pl. 1,2--dimetoxietán, és/vagy valamely ingert gáz-, pl. nitrogén atmoszféra és/vagy magasabb nyomás alkalmazásával, ill. jelenlétében végezzük. Savanyú anyagok, amelyek az 5-tagú gyűrű felnyílását és 6-tagú kén-nitrogén gyűrűvé zárását okozzák valamely VI általános képletű vegyületben, elsősorban a szervetlen vagy az erős, szerves, oxigén-tartalmú savak és a bór-trifluorid típusú aprotikus Lewis-savak és ezek komplexei. Szervetlen, oxigén tartalmú savak pl. a kénsav, foszforsav vagy perklórsav, míg erős, szerves oxigén-tartalmú savak alatt az eres, szerves karbonsavakat, mint a szubsztituált rövidszénlánicú ajkánkarbonsavakat pl. halogén(rövidszénláncú)-alkánkarbonsavakat, és mindenekelőtt a trifluorecetsavat értjük, vagy az erős, szerves szulfonsavakat, pl. a p-toluol-szulfonsavat. Aprotikus, bórtrifluorid típusú Lewis-savak pl. maga a bórtrifluorid és komplexei, pl. az éterrel képezett komplexei, tehát a bórtrifluoridéterát, vagy a fluorhidrogénsavval képezett komplexei, azaz a fluorbórhidrogénsavak, valamint az óntetraklorid. Alkalmazhatunk azonban megfelelő savkeverékéket is. A fenti gyűrű-felnyító- és gyűrű-záró-reakciót megfelelő oldószerek jelenlétében vagy távollétében (amikoris meghatározott savanyú anyagok, mint pl. a trifluorecetsav egyúttal oldószerül is szolgálhatnak), hűtés közben, vagy szobahőmérsékleten, ill. melegítés közben, és ha szükséges nitrogén-atmoszférában és/vagy zárt edényben végezhetjük. A reakció közben a savanyú körülmények között könnyen lehasadó Ac' acilcsoport pl. a terc. butiloxi-karbonil-csoport is rendszerint lehasad. Az ismert, az előbbiekben vázolt VII általános képletű vegyületek előállítására ugyancsak alkalmas 2—R1-4-tia-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptán-7-on vegyületeknek — melyek 4-helyzetű szénatomja pl. rövidszénláncú alkil-, elsősorban metilcsoportokkal diszubsztituált — az előbbiekben említett reakciómenetével ellentétben, az I képletű vegyületeket egyszerű módon állíthatjuk elő könnyen hozzáférhető 6-N-acilamino-6
