162955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-5-tia-2,6-diazibicikllo [4,2,0]okt-2-en-8-on előállítására
162955 9 1Ö bonil- vagy terc-pentiloxikarbonil-csoport cikloalkoxikarbonil- pl. adamantiloxikarbonil-csoport, fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi4íarbo<nil-, pl. difenilmetoxikarbonil- és az a-4-bifenilil-a-metil-etoxikarbonil-csoport, vagy a furil-(rövidszénlán- 5 cú)-alkoxikarbonil-, pl. furfuriloxi-karbonil-csoport. Valamely Illa általános képletű savszármazékot vagy ennek valamely 'megfelelő sóját, különösen az ammóniumsóját a Illb általános képletű 10 megfelelő savaziddá olymódon alakítjuk át, hogy valamely keverék anhidriddel (pl. halogén-hangyasav-(rövidszénláncú)-alMlészterrel, mint klórhangyasavas-etilészterrel, vagy triklórecetsavkloriddal kezeljük valamely bázikus szer je- 15 lenlétében, pl. trietilaminnal vagy piridinnel) átalakítjuk, és a kapott anhidridet valamely alkálifém-aziddal, pl. nátriumaziddal, vagy valamely ammónium-aziddal, pl. benzil-trimetilammóniumaziddal kezeljük. Az így előállított Ilit 20 általános képletű savazid származék átalakítható valamely IV képletű vegyület jelenlétében vagy távollétében a reakció körülményei között, pl. melegítés segítségével, a kívánt IIIc általános képletű izocianát-származékká, amelyet 25 rendszerint nem is kell izolálnunk, hanem az a IV képletű vegyület jelenlétében közvetlenül a kívánt kiindulási anyaggá alakítható. A reakciót a IV képletű vegyülettel, különösen valamely Ra0 —OH, R 6 0 —OH, R c 0 —OH, Rd 0 — 30 —OH, illetve RVOH képletű alkohollal, pl. valamely Ra o—OH képletű 2-halogén-etanoUal, így a 2,2,2-triklór- vagy 2-bróm-etanollal, valamely arilkarbonil-metanollal (R6o—OH), pl. fenacilalkohollal vagy valamely Rc o—OH vagy R d o— 35 —OH képletű aril-metanollal, pl. 4,5-dimetoxi-2-nitro-benzilalkohollal vagy 4-metoxi-benzilalkohollal, adott esetben inert oldószerben pl. valamely halogénezett szénhidrogénben, mint széntetrakloridban, kloroformban vagy metilénklo- 40 ridban, vagy valamely aromás oldószerben, mint benzolban, toluolban vagy klórbenzolban, előnyösen melegítés közben, hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás reakciókörülmé- 45 nyei között le nem hasadó Aca acil-csoportot, különösen a — C(=0)—Xi képletű csoporttól eltérő acil-csoportot önmagában ismert módon, kívánt esetben a szabad, reakcióképes csoportok védelme után (pl. acilezés, észterezés, szililezés, 50 Stb. után) vagy a védett reakcióképes csoportok szabaddá tétele után (pl. hidrolízis, redukció vagy savas kezelés után), oly módon hasítjuk le, hogy pl. valamely imidhalogenidet képező szerrel, így valamely alkalmas szervetlen savha- 55 logeniddel, pl. foszforpentakloriddal kezeljük, előnyösen bázikus anyag, pl. piridin jelenlétében, a keletkező imidhalogenidet valamely alkohollal, pl. rövidszénláncú alkanollal mint metanollal reagáltatjuk, és a képződő iminoétert vizes kö- 60 zegben, előnyösen savas körülmények között szétbontjuk. A szénsav valamely megfelelő félészterének acil-esoportját, pl. valamely savanyú körülmények között hasadó karbo-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-, pl. karbo-terc-butiloxi-kar- 65 bonil-, és karbo-terc-pentiloxi-karbonil-, karboadamantiloxi-karbonil- vagy karbo-difenilmetoxi-karbonil-csoportoit valamely megfelelő savas szerrel, pl. trifluorecetsavval hasíthatjuk. A találmány szerint előállítható II általános képletű kiindulási anyagokat egymásba átalakíthatjuk. Így pl. valamely alifásán kötött klór-, de különösen brómatom az Xi csoportban, mint a 2-bróm-etiloxi-csoportban pl. oly módon alakítható át, hogy valamely megfelelő jódsóval, így valamely alkálifém-, pl. káliumjodiddal reagáltatjuk megfelelő oldószerben, pl. acetonban, és ily módon a klór vagy brómatomot jódatommal helyettesítjük, azaz a 2-brómetil-csoportot átalakítjuk ezzel a módszerrel 2-jódetil-csoporttá. A II általános képletű kiindulási anyagokban továbbá — ahol R° hidrogénatomot jelent — a hidrogénatomot önmagában ismert módon valamely a reakciókörülmények között lehasítható és hidrogénnel helyettesithető —C(=0)—Xi acilcsoportra cserélhetjük. E reakcióhoz a szokásos acilező szereket alkalmazzuk, elsősorban a megfelelő savak reakcióképes származékait, szükség esetén valamely bázikus anyag, pl. szerves tercier bázis mint trietilamin vagy piridin jelenlétében. Savak reakcióképes származékai alatt pl. az anhidrideket értjük, beleértve a kevert anhidrideket, különösen a halogénhangyasavas ész^ tereket, pl. a klórhangyasavas-etilésztert, egyéb előállítható anihidridefcet, továbbá halogenideket, elsősorban fluorideket vagy kloridokat, vagy reakcióképes észtereket mint pl. savak elektronvonzó csoportokat tartalmazó alkoholokkal vagy fenolokkal képezett észtereit, valamint N-hidroxi-vegyületeket pl. ciánmetanolt, p-nitrofenolt vagy N-hidroxiszukeinimidet. Az acilezést lépésenként is végezhetjük pl. oly módon, hogy a kapott II általános képletű vegyületet, melyben Rtii hidrogénatomot jelent, szénsavdihalogeniddel, különösen foszgénnel kezeljük és a kapott II általános képletű vegyületet, melyben Rí halogén-Jkarbonil-csoportot jelent, valamely, megfelelő alkohollal, pl. valamely adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkanollal, mint terc butanollal, 2,2,2-triklóretanollal, vagy fenacilalkohollal reagáltatjuk. Az I képletű vegyület értékes közbenső vegyület, amelyet egyszerű módon átalakíthatunk olyan kiindulási vegyületekké, különösen farmakológiailag értékes vegyületekké, pl. a 7-N-acilamino-cefalosporánsav-típusú vegyületekké amelyeknek mikroorganizmust gátló pl. a gram-pozitív és gram-negatív baktériumokat gátló hatásuk van. Így pl. az I képletű vegyületből előállíthatjuk a IV általános képletű 3-izopropil-4-tia-2,6-diazabiciklO'[3.2.0]heptán-7-on származékot, — ahol Rí hidrogénatomot jelent — az —N=CH-kettőskötés redukciója segítségével. E vegyület Rj hidrogénatomját azután valamely Ac acilcsoporttal, elsősorban valamely, különösen savanyú körülmények között könnyen lehasadó Ac' acilcsoporttal, pl. a terc-butiloxikarbonil-csoporttal helyettesítjük. Ha valamely IV általános képletű vegyületet — amelyben R* Ac acilcsoportot, külö-5
