162955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-5-tia-2,6-diazibicikllo [4,2,0]okt-2-en-8-on előállítására
162955 8 mazékai, továbbá alifás, ciklo-alifás, aromás vagy aralifás, adott esetben megfelelően szubsztituált szénhidrogén csoportok, elsősorban a rövidszénláncú alkil-, pl. metil-, vagy terc butilcsoportok vagy az aril-, pl. fenil-csoportok. 5 Valamely gyűrű-tagként oxigént vagy ként tartalmazó, heterociklusos, aromás-csoport lehet bi- vagy policiklusos, de elsősorban itt a monocifclusos csoportokra gondolunk, így mindenek 10 előtt a furil-, pl. a 2-furil-csoportora, vagy a tienil- pl. a 2-tienil-csoportra. Valamely a-helyzetben kapcsolódó oxa- és tiacikloalifás-csoport elsősorban valamely olyan 2-oxa- vagy 2-tiacikloalkil-, és 2-oxa- vagy 2- 15 -tia-cikloalkenil-csoport, amelyben az Rd o metilcsoport a gyűrű oxigénatomjával vagy kénatomjával szomszédos, az —O—Rd o képletű csoport oxigénatomjával összekapcsolt gyűrűtagot jelent, és amely előnyösen 4-6-gyűrűszénatomot 20 tartalmaz, így elsősorban valamely 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil- vagy 2,3-dihidro- 2-piranil-esoport, vagy ennek megfelelő kén-analogonja. Előnyös Rd o csoportok a 4-metoxi-benzil- és 25 3,4-dimetoxibenzil-csoportok, továbbá a 2-tetrahidrofuril, 2-tetrahidropiranil- vagy 2,3-dihidro-2-piranil-csoportok. Valamely ugyancsak savas körülmények között lehasítható —C(=0)-Xi képletű észterezett 30 karboxil-csoport Xi csoportként az —O—Re o csoportot tartalmazza, ahol Re o valamely többszörösen szubsztituált, különösen több, adott esetben helyettesített és/vagy polivalens szénhidrogén-csoportot tartalmazó metil-csoport, pl. 35 valamely a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú-alkil-, előnyösen a terc-butil- vagy a terc-pentil-csoport, továbbá valamely cikloalkil-, pl. adamantil-esoport, valamely poliarilmetil-, pl. benzhidril- vagy tritil-csoport, vagy vala- 40 mely 2-(4-bifenilil)-2-propilcsoport. Valamely I képletű kiindulási anyagban, ahol Xx az —O—Rdo vagy —O—Reo képletű csoportot jelenti, a —C( =0)—O—Rd 0 vagy — C(=0) 45 —O—Re o képletű csoport savas kezeléssel lehasítható, különösen valamely erős szerves karbonsavval, pl. valamely adott esetben szubsztituált, előnyösen halogénatomokat tartalmazó rövidszénláncú alkánkarbonsavakkal, mint ecetsavval 50 vagy trifluorsavval, ezenkívül hangyasavval vagy valamely erős szerves szulfonsavval, pl. p-toluolszulfonsavval. E reakcióhoz rendszerint fölöslegben alkalmazunk valamely, a reakciókörülmények között folyékony savas reagenst, 55 amely hígítószerként szolgál és legalább egy ekvivalensnyi víz jelenlétében dolgozunk, szobahőmérsékleten vagy —20—+10 C° közötti hőmérsékletre történő hűtés közben. A találmány szerinti eljárással kapott kéve- 60 rékekből a 4,4-dimetil-5-tia-2,7-diazabiciklo[4.2. 0]okt-2-én-8-ont önmagában ismert elválasztási eljárásokkal izoláljuk, pl. frakcionált kristályosítással, adszorpciós kromatográfiával (oszlopvagy vékonyréteg-kromatográfiával) vagy egyéb 65 megfelelő elválasztási eljárásokkal. Az izolált anyagot még elválasztjuk, pl. különösen az Xi = =—O—Ra o vagy —O—R^o képletű csoportot tartalmazó •—C(=0)—Xi képletű csoport lehasításakor adott esetben keletkező 3-izopropil-4--tia-2,6-diazabiciklo- [3,2,0] heptán-7-on-tól. Az előzőekben vázolt eljárás magában foglalja azokat a kiviteli formákat is, melyek szerint a közbenső termékként kapott vegyületeket alkalmazzuk kiindulási anyagokként és a fennmaradó eljárási lépéseket ezekkel hajtjuk végre, vagy pedig megszakítjuk az eljárást valamelyik lépésnél; a kiindulási anyagokat ezenkívül származékaik alakjában is alkalmazhatjuk, vagy előállíthatjuk azokat a reakció közben. A II általános képletű találmány szerinti kiindulási anyagot például oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely III általános képletű penam-3-karbonsav-származékot (Illa) ahol Aca valamely szerves karbonsav acilcsoportját jelenti, melynek a szabad, reakcióképes még jelenlevő csoportjait pl. a hidroxil-, merkapto- és különösen amino- és karboxil-csoportokat adott esetben pl. acil-csoportok segítségével vagy észter csoportok alakjában védjük, és Ro karboxil-csoportot —C(=0)—OH jelent (Illa képletű vegyület), vagy e vegyület sóját a megfelelő III általános képletű savazid-származékká alakítjuk, ahol Ro a —C(=0)—N3 azidokarbonil-csoportot jelenti (IHb) képletű vegyület), a kapott vegyületet nitrogén eliminálásával a megfelelő III általános képletű izocianát származékká módosítjuk, ahol Ro az —N=C=0 izocianát csoportot jelenti (IIIc képletű vegyület), és egyidejűleg vagy utólag H—Xt (IV) képletű vegyülettel kezeljük és a kapott vegyületben a találmány szerinti eljárás körülményei között le nem hasadó Aca acil-csoportot hidrogénatommal helyettesítjük és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely más II általános képletű vegyületté alakítjuk és/vagy kívánt esetben a képződött izomer keveréket az egyes izomerekre bontjuk. A III általános képletű vegyületben előforduló Aca acilcsoport — mint említettük — valamely szerves karbonsav acil maradékát jelenti, amely adott esetben még védett, reakcióképes egyéb csoportokkal rendelkezik. Ez az Aca acilcsoport elsősorban valamely a természetben előforduló vagy bioszintetikus úton előállított 6-amino-penám-3-karbonsav- vagy 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav- N-acil-származékát tartalmazó acilcsoportot jelent, pl. valamely monociklusos arilacetil- vagy ariloxiacetil-, továbbá valamely adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkanoilvagy rövidszénláncú alkenoil-, így 4-hidroxi-fenilacetil-, hexanoil-, oktanoil-, 3-hexenoil-, 5-amino-5-karboxi-valeroil-,-n-butil-merkaptó-acetilvagy allilmerkaptoacetil-, különösen fenilacetilvagy feniloxiacetil-csoportot jelent, vagy valamely előnyösen savas körülmények között könynyen lehasítható acilcsoportot, különösképpen a szénsav félésztereinek acilmaradékát, amelyet savanyú körülmények között pl. trifluorecetsavas kezeléssel könnyen lehasíthatunk, így a rövidszénláncú alkoxikarbonil-, pl. terc-butiloxikar-4
