162954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glókofuranozid-O-észterek előállítására
162954 21 22 -propil-5,6-di-0-szaliciloil-D-glükofuranozid keletkezik, enyhén sárgás olajként, [a]20 o = = —33°±0,5° (c = 2,0 kloroformban). 11. példa. 60,0 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5,6-di-0-szaliciloil-D-glükofuranóz 1000 ml 1 n etanolos sósavas oldatát 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson 40°-on bepároljuk. A maradékot 0,5°-ra hűtjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük és dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumofeat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A magas vákuumban gáztalanított maradék a tiszta etil-3-0-n-propil-5,6-di-0--szaliciloil-D-glükofuranozid, amely enyhén sárgás olaj; [a]20 D=— 33°±0,5° (c=2,0 kloroformban). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 50,0 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-öí-D-glükofuranóz 500 ml piridines és 250 ml metilénkloridos oldatához 4 V2 óra alatt 50—55°-on 104 g O-benzil-szalicil-savklorid oldatát csepegtetjük. 30 percig tovább reagáltatjuk, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a metilénkloridot. A maradékhoz 200 ml vizet adunk, majd csökkentett nyomáson 50—60°-on bepároljuk, 400 ml vizet adunk hozzá és dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat jéghideg 2 n sósavval, vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A magas vákuumban gáztalanított maradék a nyers l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5,6-d!Í-0-(2-benzoiloxi->benzoil)-a-D-glükoifuranóz; [a]20 D =—14°±1° (c=l,336 kloroformban). A vegyület minden további tisztítás nélkül tovább alakítható 131,5 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5,6-di-0-12-benziloxÍJbenzoil)^a-D-glükofuranóz 1300 ml tiszta etanolos oldatát 13,0 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 8590 ml hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, majd az etanol felét normál nyomáson lepároljuk. A bekoncentrált oldatot ö°-ra hűtjük, a fehér kristályos csapadékot leszűrjük, és 50°-on csökkentett nyomáson szárítjuk. Így kapjuk az l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5,6-di-O-szalicUoil-Gt-D-glükofuranózt, o. p.: 87—88°; [Ö]20D = —35°±1° (c =0,971 kloroformban). 12. példa. 6,0 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5,6-di-0--2-benziloxi^benzoil-a-D-glükofuranóz 100 ml 1 n etanolos sósavas oldatát 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson 40°-on eltávolítjuk az etanolos sósav főtömegét. A maradékot 0—5°-ra hűtjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük és dietiléterrel extraháljuk. Így a XII képletű etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-(2-benziloxi-5 -benzoil-(D-glükofuranozidot kapjuk, melyet minden további tisztítás nélkül felhasználhatunk. 13. példa. 10 5,9 g etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-(2-benziloxi-benzoil)-D-glükofuranozid 60 ml etanolos oldatát 0,6 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 20°-on normál nyomáson 524 ml hidrogén fel-15 vételéig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot dietiléterben felvesszük, és az oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárít-20 jük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék magas vákuumban történő gáztalanítása után a tiszta etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-szaliciloil-D-glüfcofuranozid 'keletkezik enyhén sárgás olajként, [a]20 D = —33°±0,5° (c = 2,0 kloroform-25 ban). A keletkezett anomer elegyet vékony réteg kromatográfiával (szilikagélen, kloroform-etilacetát 85:15 rendszerben) választjuk szét; az a-anomer Rf-értéke 0,6, a /?-anomeré 0,4. 30 14. példa. 19,8 g l,2-0-izopropilidén-3,5,6,-tri-0-szaliciloil-a-D-glükofuranóz 400 ml 1 n etanolos sósavas oldatát 36 órán át szobahőmérsékleten állni 35 hagyjuk, majd csökkentett nyomáson az etanolos sósav főtömegét ledesztilláljuk. A maradékot 250 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal elegyítjük, és dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot telített vizes nátriumhid-40 rogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A magas vákuumban gáztalanítás után keletkezik a tiszta, XIII képletű etil-3,5,6-tri-0-szaliciloil-D-glükofuranozid, 45 sűrűn folyós olajként, [a]TMD =—80°±r (c=l,2 kloroformban); vékony réteg kromatográfiás elválasztás (szilikagélen): a-anomer: Rf = 0,61 és /?-anomer Rf=0,47 (klorofoim-etilacetát 85: 15 rendszerben). 50 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 24,3 g 1,2-0-izíopropilidén-GC-D-glükofuranóz 450 ml abszolút piridines és 275 ml metilénkloridos oldatához 50—55°-on, keverés közben 4 55 óra alatt 111 g 2-benziloxi-benzoilklorid 250 ml metilénkloridos oldatát csepegtetjük. 30 percig a fenti hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a metilénkloridot csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradék oldathoz vizet adunk. Az elegyet 60 csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékhoz vizet adunk és dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat jéghideg 2 n sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett 65 szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietiléter-11
