162954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glókofuranozid-O-észterek előállítására
162954 sak. Az ismert hasonló szerkezetű vegyületekkel szemben az új vegyületek a kaolin-lábödématesztben (a vizsgálatot a Riesterer és Jaques, Helv. Physiol, et Pharmacol. Acta, 25, 156—159. cikk alapján végezve, lokális helyett orális ada- 5 golással), patkányokon 0,1—1 g/kg dózisban, az Adjuvans-Arthritis-vizsgálatban (Newbould, Brit. J. Pharmacol. 21, 127—136 (1936) által leírt eljárás szerint) patkányokon orálisan 0,1— 1 g/kg dózisban adagolva kifejezett gyulladás- 10 gátló hatást mutattak. Ezenkívül a benzokinon-Writhing-szindróma-vizsgálatok során [Siegmund és munkatársai, Proc, Soc. Exptl. Biol, Med., 95, 729—733 (1957) által leírt eljárásban) orálisan 0,05—0,3 g/kg dózisban egereken kife- 15 jezett fájdalomcsillapító hatást mutattak. Az új vegyületek ezért gyulladásgátlóként (antiflogisztikumként) pl. antiexszudatív vagy véredény permeabilitást gátló, elsősorban antiartritikus és fájdalomcsillapító vegyületekként, főleg reuma- 20 tikus jellegű gyulladások kezelésére használhatók, ezenkívül értékes közbenső termékek más, főleg gyógyászatilag hatékony vegyületek elő állítására. A találmány oltalmi körébe elsősorban azok 25 az I általános képletű vegyületek tartoznak, melyekben Rí és RA a fentiekben megadott jelentésű, R3, R5 és RÖ rövidszénláncú alkilgyök', adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilgyökkel szubsztituált benzilgyök, 30 vagy egy rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyöke, és R2 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilgyök, egy adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilgyökkel szubsztituált benzilgyök, vagy egy rövidszénláncú alkánkar- 35 bonsav acilgyöke, azzal a megkötéssel, hogy az R3, R5 és Rß csoportok közül legalább az egyik egy adott esetben szubsztituált 2-R-O-benzoilgyök, ahol R hidrogénatom, rövidszánláncú alku- vagy benzil-gyök, vagy egy rövidszénláncú 40 alkánkarbonsav acilgyöke, és azzal a további megkötéssel, hogy Rt, R2, R3, R5 és R6 csoportok közül legalább az egyik a fentiekben megadott szénihidrogén-gyök, valamint az ilyen jellegű, sóképző csoportokat tartalmazó vegyüle- 45 tek sói. A fenti I általános képletű vegyületek előnyösen a D-hexofuranózok, főleg a D-glükofuranóz, továbbá a D-mannóz, D-galáktóz vagy D-allóz, 50 vagy az L-hexofuranózok, pl. L-idóz konfigurációjával rendelkeznek. Azok az I általános képletű vegyületek, melyekben RA hidrogénatom, elsősorban a 6-dezoxi-D-xilohexafuranózok konfigurációját követik. Egy 1-helyzetben levő, 55 adott esetben éterezett hidroxilcsoport a- vagy /^-konfigurációjú is lehet, és így a találmány szerinti vegyületek tiszta anomerként vagy anomerelegy formában is lehetnek. Különösen értékes, fentiekben említett gyó- 60 gyászati hatásúak az la általános képletű D-glükofuranózvegyületek, mely képletben R't hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilgyök és R'2 hidrogénatom vagy egy alifás karbonsav, főleg egy rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyöke, 65 és melyben R'3 és R'5 egyaránt rövidszénláncú alkilgyök, vagy egy adott esetben rövidszénláncú alkilgyökkel, vagy halogénatommal szubsztituált benzilgyök, vagy egy szaliciloil- vagy O-(rövidszénláncú)-alkanoil-, főleg O-acetilszaliciloilgyök, és R'3 ezenkívül hidrogénatom is, és R'6 rövidszénláncú alkilgyök, vagy egy adott esetben rövidszénláncú alkilgyökkel vagy halogénatommal szubsztituált benzilgyök, vagy egy szaliciloil- vagy 0-(rövidszénláncú)-alkanoil-, főleg O-acetil-szaliciloilgyök, azzal a megkötéssel, hogy R'3 , R' 5 és R'e gyökök közül legalább az egyik szaliciloil- vagy 0-(rövidszénláncú)-aIkanoil-, főleg O-acetil-szaliciloilgyölk, és R'i, R'3, R'5, és R'e legalább egyike az ilyen csoportokként megadott szénhidrogéngyök. Különösen említésre méltó a (rövidszénláncú)-alkil-2-0-R"2-3-0-R"3-5-0-R"5 -6-0-R"6-D-glükofuranozid, melyben R"2 hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkanoilgyök, R'3, R"s és R"e közül egy vagy kettő szaliciloilgyök, és a többi rövidszénláncú alkil- vagy adott esetben rövidszénláncú alkil-, pl. metilgyökökkel, vagy halogén-, pl. klóratommal előnyösen a 4-helyzetben szubsztituált benzilgyök, és R'3 még hidrogénatom. Ezek közül elsősorban az n-butil-3-O-n-propil-5,6-di-O-szaliciloil-D-glükofuranozid és főleg az etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-szaliciloil-D-glükofuranozid említendő meg. A találmány szerinti vegyületeket az önmagukban ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, pl. úgy, hogy egy monoszacharidot, amely legalább egy szabad vagy reakcióképes észterezett szacharidos hidroxilcsoportot tartalmaz és a többi szacharid-hidroxilcsoportok adott esetben szubsztituált szénhidrogéngyökökkel éterezettek és/vagy valamilyen szerves sav gyökével észterezettek, és/vagy melyben két hidroxilcsoport együttesen egy adott esetben szubsztituált ilidén-szénhidrogéngyökkel lehet éterezve, a szabad vagy reakcióképes észterezett szacharid hidroxilcsoportot adott esetben szubsztituált 2--R-O-benzoiloxicsoporttá alakítjuk át, és egy keletkezett vegyületben, melyben két hidroxilcsoport együttesen egy adott esetben szubsztituált ilidénszénhidrogéngyö'kkel éterezett, az ilidénszénhidrogéngyököt lehasítjuk, és/vagy egy keletkezett vegyületben, amely egyetlen, adott esetben szubsztituált szénhidrogéngyökkel éterezett hidroxilcsoportot sem tartalmaz, egy ilyen csoportot alakítunk ki, és ha szükséges, egy keletkezett vegyületet a termékek definícióján belül egy másikká alakítunk át, és/vagy ha szükséges, egy keletkezett sót szabad vegyületté, vagy egy másik sóvá alakítunk át, és/vagy ha szükséges, egy keletkezett, sóképzésre alkalmas csoportot tartalmazó vegyületet sóvá alakítunk, és/vagy ha szükséges, egy keletkezett izomerelegyet az egyes izomerekre választunk szét. Egy olyan kiindulási anyagban, melyben két hidroxilcsoport egy könnyen lehasítható ilidéngyökkel éterezett, az elsősorban egy szubsztituálatlan, vagy előnyösen monoszubsztituált vagy 2
