162947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(furil-metil)-3-hidroxi-morfinánok és származékaik előállítására

17 162947 18 Gyógyszerkészítmények Előállítás: A) Tabletták Egy tabletta tartalma: N-furfurfl-3-hidroxi-morfinán tejcukor kukoricakeményitő kolloid kovasav oldható keményítő magnéziumsztearát Előállítás: 50,0 mg 95,0 mg 45,0 mg 2,0 mg 5,0 mg 3,0 mg 200,0 mg A hatóanyagot és a nátriumkloridot feloldjuk a kétszer desztillált vízben, és az oldatot csiramente-5 sen ampullákba töltjük. E) Ampullák A hatóanyagot összekeverjük a segédanyagok egy részével, és a keveréket az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk. A granulátumok szárítása után a segédanyagok maradékát is hozzákeverjük, és a keveréket tablettákká préseljük. B) Drazsék Egy drazsémag tartalma: N-iurfuril-3-hidroxi-morfinán tejcukor kukoricakeményítő kolloid kovasav oldható keményítő magnéziumsztearát Előállítás: Egy ampulla tartalma: N{2'-metil-3'-furil-metil)-3--hidroxi-morfínán-hidroklorid nátriumklorid kétszer desztillált vizzel kiegészítve F) Cseppek 100 ml cseppoldat tartalma: N{2'-metil-3'-furil-metil)-3--hidroxi-morfinán p-hidroxibenzoesav-metilészter p-hidroxibenzoesav-propilészter ionmentesített vizzel kiegészítve 25 Előállítás: 10 15 20 50,0 mg 7,0 mg 1,0 ml-re. 0,70 g 0,07 g 0,03 g 100,00 ml-re. 75,0 mg 100,0 mg 65,0 mg 2,0 mg 5,0 mg 3,0 mg 30 A hatóanyagot és a tartósítószert feloldjuk az ionmentesített vízben, az oldatot szűrjük, és 100 ml-es üvegekbe töltjük. Szabadalmi igénypontok: A hatóanyagot és a segédanyagokat az A) példában leírt módon tablettamagokká préseljük, amelyeket cukor, talkum és arabmézga bevonattal látunk el. C) Kúpok Egy kúp tartalma: N<3'-metil-furfuril)-3-hidroxi-morfinán-hidroklorid tejcukor kupalapanyaggal kiegészítve Előállítás: 50,0 mg 250,0 mg 1,7 g-ra A hatóanyagot és a tejcukrot összekeverjük, és a keveréket a megolvasztott kúpalapanyagba szuszpendáljuk. A szuszpenziót 1,7 g-os kúpok előállítására alkalmas hűtött formákba öntjük. D) Ampullák Egy ampulla tartalma: N<3'-metil-furfuril>3-hidroxi-morfinán-hidroklorid nátriumklorid kétszer desztillált vizzel kiegészítve 35 1. Eljárás az I általános képletü új N-(furil-metil)-3-hidroxi-morfinánok továbbá savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metil- vagy acetilcsoportot, és 40 Rí hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű morfinánt - ebben a képletben R' hidrogénatomot vagy alkil-, aralkilvagy acilcsoportot jelent — egy III általános kép-45 létű furilmetilszármazékkal - ebben a képletben Z hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot vagy hidrogénatommá vagy metil- vagy etilcsoporttá átalakitható csoportot, célszerűen karboxil-, formil-, hidroximetil-, acetil-, formolmetilcsoportot vagy ha-50 logénatomot és X halogénatomot, előnyösen klórvagy brómatomot vagy alkil- vagy arilszulfoniloxicsoportot, előnyösen tozilcsoportot jelent — egy IV általános képletű vegyületté reagáltatunk - ebben a képletben R' és Z a fenti jelentésűek, vagy 55 b) egy II általános képletü morfinánt, mely képletben R' jelentése a fenti, formaldehiddel és egy V általános képletű furánszármazékkal — ebben a képletben Z a fenti jelentésű - egy IV általános képletü vegyületté - mely képletben R' és Z 60 jelentése a fenti reagáltatunk, vagy c)egy II általános képletű morfinánt, mely képlet-75,0 mg ben R' jelentése a fenti, egy VI általános képletű 5,0 mg furánaldehiddel - ebben a képletben Z a fenti jelentésű — katalitikusan gerjesztett hidrogén vagy 2,0 ml-re 65 hangyasav jelenlétében egy IV általános képletű 9