162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására

19 162946 20 A 39. példa szerint eljárva 2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt 5-metil-furán-3-karbonsavkloriddal átalakítunk 2-(5-metü-3-furoil)-2'-hidroxia-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánná, amelyet litiumalanáttal redukálunk. A cím szerinti vegyület hidrokloridját állítjuk elő. Kitermelés 83%. Olvadáspontja 248°. 48. példa 2-(3-Metíl-furfuril)-2'-hidroxi-a-5,9-dietil-6,7-benzomorfán (d) eljárásváltozat) 2-(3-Metil-2-furoil)-2'-acetoxi-a-5,9-dietil-6,7-benzomorfánt a 40. példában leírtakkal analóg módon litiumaluminiumhidriddel redukálunk. Kitermelés 95%. Olvadáspontja 201°. 49. példa 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetü-6,7-benzomorfán 3,8 g (0,01 mól) 2-furfuril-2'-acetoxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán-hidrokloridot, amely az a)—d) eljárásváltozatok egyikével készül, feloldunk 100 ml metanolban, és az oldathoz 25 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakciókeveréket 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd a metanolt vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 25 ml 2n ammóniumklorid-oldattal és 50 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos réteget elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml forró benzollal digerálva kristályosodás indul meg. Éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk, leszívatjuk, és kevés benzollal, majd petroléterrel mossuk. Levegőn, majd 80°-on szárítjuk. Kitermelés 2,65 g (98,5%). Olvadáspontja 121°. 50. példa 2-Furfuril-2'-hirdoxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán. metánszulfonát 4,02 g (0,01 mól) 2-furfuril-2'-benzoiloxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán-hidrokloridot (op. 224°), amely az a)-d) eljárásváltozatok egyikével készül, 100 ml metanol és 25 ml 2 n sósav elegyében 5 percig visszafolyatás közben forralunk. A maradékot víz és kloroform között megosztjuk, a kloroformos fázist elválasztjuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot az 1. példában leírt módon átalakítjuk metánszulfonáttá. Kitermelés 3 g (az elméletinek 76,5%-a). Olvadáspontja 162-164°: átkristályosítás után 163—165°. 51. példa 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán. metánszulfonát 3,8 g (0,01 mól), a cím szerinti vegyület kénsavészterét (op. 204°), amely az a)-d) eljárásváltozatok egyikével készül, az 50. példában leírt módon elszappanosítjuk, és a reakció terméket me-5 tánszulfonát alakjában elkülönítjük. Kitermelés 2,9 g (az elméletinek 74%-a). Olvadáspontja 163-164°. 52. példa 10 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán 3,8 g (0,01 mól) 2-furfuril-2'-acetoxi-a-5,9-dime-15 tü-6,7-benzomorfán-hidrokloridot, amely az a)-d) eljárásváltozatok egyikével készül, kirázunk 25 ml vízzel, 5 ml 2 n ammómia-oldattal és 50 ml éterrel. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A 20 maradékot feloldjuk 50 ml vízmentes éterben, és az oldatot keverés közben 10°-on hozzácsepegtetjük 0,38 g (0,01 mól) litiumaluminiumhidridnek 20 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához. Ezután 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 30 25 percig visszafolyatással forraljuk. Jeges fürdőben lehűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetünk 0,4 ml vizet. 0,4 ml 15%-os nátriumhidroxid-oldatot, és végül 1,2 ml vizet. A csapadékot leszívatjuk, és éterrel mossuk. A szüredék bepárlása után a 30 reakcióterméket kapjuk, amelyet benzolból kristályosítunk. Kitermelés 2,2 g (az elméletinek 74%-a). Olvadáspontja 122°. 53. példa 35 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán. HBr 3,5 g (0,01 mól) 2-furfuril-2'-metoxi-a-5,9-dime-40 til-6,7-benzomorfán-hidrokloridot, amely az a)—d) eljárásváltozatok egyikével készül, 35 g piridinhidrokloriddal olajfűrdőn 200°-on 30 percig melegítjük. Ezután lehűtjük, hozzáadunk 20 g nátriumkarbonátot és 50 ml vizet, és a piridint vízgőzdesz-45 tillációval eltávolítjuk. Ezután lehűtjük, kloroformmal extraháljuk, és a nátriumszulfáton szárított oldatot 75 g aluminiumoxidon (III aktivitású, semleges) szűrjük. 300 ml eluátumot gyűjtünk össze, és a tiszta anyag frakcióit bepároljuk. A maradékot 50 benzolból kristályosítjuk, és a kristályos anyagot hidrobromiddá átalakítjuk. Ehhez körülbelül 20 ml etanolban feloldjuk, 60%-os vizes hidrogénbromid-oldattal megsavanyítjuk, és vízmentes étert adunk hozzá, amíg megzavarosodik. A hidrobromid kikris-55 tályosodik, amelyet hűtőszekrényben való többnapos állás után leszívatunk és éterrel mosunk. Kitermelés 2,5 g (az elméletinek 66%-a). Olvadáspontja 189-192°. Az etanol és éter elegyéből átkristályosított anyag olvadáspontja 195-197 . 54. példa 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-65 -6,7-benzomorfán 10