162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására

21 162946 22 3,5 g (0,01 mól) 2-furfuril-2'-metoxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán-hidrokloridot, amely az a)-d) eljárásváltozatok egyikével készül, 5 óra hosszat 200°-os olajfűrdőn 21 g káliumhidroxiddal 140 ml dietilénglikolban melegítünk. Ezután 860 ml vízzel hígítjuk, tömény sósavval megsavanyítjuk, majd ammóniával meglúgosítjuk. Kloroformmal (3 ízben 150—150ml-el) extraháljuk, az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolból kristályosítjuk. Kitermelés 2,1 g (az elméletinek 70%-a). Olvadáspontja 120-122°. 55. példa 2-Furfuril-2'-acetoxi-a-5,9-dimetü-6,7--benzomorfán. HCl 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt ecetsavanhidriddel piridinben reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk. A hidroklorid olvadáspontja 134-135°. 56. példa [ 2-Furfuril-2 -benzomorfán. HCl 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt diazometánnal tetrahidrofurán és éter elegyében vagy fenil-trimetfl-ammóniumhidroxiddal dimetilformamidban melegítés közben reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk. A reakcióterméket ismert módon hidrokloriddá átalakítjuk. Olvadáspontja 210°. 57. példa 2-Furfuril-2'-hidroxi-5-etil-6,7--benzomorfán. HCl (a) eljárásváltozat) 2,17 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-5-etil-6,7-benzomorfánt, 1,26 g (0,015 mól) nátriumhidrogénkarbonátot és 1,28 g (0,011 mól) furfurilkloridot 6 ml dimetilf ormamid és 10 ml tetrahidrofurán elegyében 3 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot kloroformmal és vízzel kirázzuk. A kloroformos fázis elválasztjuk, 2 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 10-20 ml vízmentes éterben, és éppen megsavanyítjuk 5 n etanolos sósavval. Az oldathoz zavarosodás kezdetéig vízmentes étert adunk. A hidroklorid kikristályosodik, amelyet éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyunk, majd leszívatjuk, etanol és éter elegyével, majd vízmentes éterrel mossuk, és levegőn, majd 80°-on szárítjuk. Kitermelés 2,7 g (az elméletinek 79,59^a). Olvadáspontja 242°. Az olvadáspont nem változik etanol és éter elegyéből való átkristályosítás után. 58. példa 2-(2-Metil-3-furil-metil>2'-hidroxi-5--(n-propü)-6,7-benzomorfán 5 (a) eljárásváltozat) 2,3 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfánt, 1,26 g (0,015 mól) nátriumhidrogénkarbonátot és 1,42 g (0,011 mól) 2-metil-3-klórmetil-10 furánt 6 ml dimetilf ormamid és 10 ml tetrahidrofurán elegyében 4 óra hosszat keverés közben visszafolyatással forralunk. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot kloroformmal és vízzel kirázzuk. A kloroformos oldatot 2 ízben vízzel 15 mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 70 ml acetonból és 10 ml vízbői kristályosítjuk. Kitermelés 2,4 g (az elméletinek 73,5%*a). Olvadáspontja 159-160°. Aceton és víz elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 20 160-161°. 59. példa 25 2-Furfuril-2'-hidroxi-5-(i-propil> -6,7-benzomorfán (a) eljárásváltozat) A kiindulási vegyületet a következőképpen 30 állítjuk elő: N-metü-2'-hidroxi-5-(i-propil)-6,7-benzomorfánt foszgénnel toluolban demetilezzük. Az átalakulatlan N-metü-vegyület elválasztása után a közbülső vegyületet híg sósavval elszappanosítjuk a nor-vegyületté. Kitermelés az elméletinek 489^a. 35 2,3 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-5-(i-propil)-6,7-benzomorfánt, 1,28 g (0,011 mól) furfurilkloridot és 1,26 g (0,015 mól) nátriumhidrogénkarbonátot 45 ml 2:1 arányú tetrahidrofurán-dimetilformamidelegyben 2 óra hosszat visszafolyatással forralunk. 40 Rotációs bepárlón bepároljuk, kloroformban oldjuk, és több ízben vizzel kirázzuk. Szárítás és bepárlás után a maradékot aluminiumoxid-oszlopon (bázikus, III aktivitású) kloroformmal és 1% metanollal kromatografáljuk. A tiszta maradékot 4S metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 0,5 g (az elméletinek 16%-a). Olvadáspontja 173-176° 60. példa 50 2-Furfuril-2'-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán (a) változat) Az 57. példában leírt módon 2'-hidroxi-5-metil-55 -6,7-benzomorfánt furfurilkloríddal reagáltatunk. A cím szerinti vegyület bázis alakjában kapjuk. Kitermelés 56,5 %. Olvadáspontja 188°. 60 61. példa 2-(3-Furil-metü)2'-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán (a) eljárásváltozat) 65 Az 57. példában leírt módon 2'-hidroxi-5-metil-11