162944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa-fenil-ciklopentánecetsav-nortropin- és -norpszeudotropinészterek előállítására
9 162944 10 elméletinek 87,6%-a). Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 239-241 C°. 11. példa a-o-Tolil-ciklopentánecetsavnortropinészter-hidroklorid a) 100 ml abszolút toluolban oldott 56,5 g (0,4 mól) tropinhoz forralás közben hozzácsepegtetünk 47,35 g (0,2 mól) a-o-tolil-ciklopentánecetsavkloridot (forráspontja 14 torr nyomáson 160—162 Cc , az a-o-tolil-ciklopentánecetsav forráspontja 0,01 torr nyomáson 140-142 C°). A hozzáadás befejezte után a reakciókeveréket visszafolyatás közben még 3 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, és a keletkezett tropin-hidroklorid eltávolítására vízzel mossuk. A toluolos oldatot 2n sósavval extraháljuk, a savas fázist tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk, és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Maradékként 65 g (az elméleti kitermelés 95%-a) a-o-tolil-ciklopentánecetsav-tropinésztert kapunk, ezt éteres hidrogénkloriddal a szokott módon átalakítjuk a hidrokloriddá. Olvadáspontja aceton és éter elegyéból átkristályosítva 206-208 C°. b) 341,49 g (1 mól) a-o-tolil-ciklopentánecetsavtropinésztert (készül 24 óráig állni hagyjuk. A reakcióoldatot vákuumban bepároljuk, és a lehűlt maradékot 2n sósav 24 óráig állni hagyjuk. A reakcióoldatot vákuumban bepároljuk, és lehűlt maradékot 2n sósav és éter között megosztjuk. A szerves fázis vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradt a-o-tolil-ciklopentánecetsav-N-klórkarbonil-nortropinésztert 400 ml vízzel melegítve hidrolizáljuk, miközben széndioxid fejlődik. A forró vizes oldatot aktívszénen szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. Alkohol és éter elegyéből átkristályosítva 287 g (az elméleti kitermelés 79%-a) a-o-tolilciklopentánecetsav-nortropinészter-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 199-201 C°. 12. példa o-Fenil-ciklopentánecetsav-nortropinészter a) 1,4 g (0,1 mól) tropint ll,7g (0,052 mól) a-fenil-ciklopentánecetsavkloriddal 80 ml toluolban visszafolyatás közben 3 óra hosszat forralunk. A reakciókeveréket a 11. példa a) szakasza szerint dolgozzuk fel. a-Fenil-ciklopentánecetsav-tropinészter-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 234-236 C°. b) 327,48 g (1 mól) a-fenil-ciklopentánecetsavtropinésztert 600 ml 30%-os toluolos foszgénoldatban oldunk, az oldatot 24 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk, és a lehűlt maradékot 2n sósav és éter között megosztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt a-fenilciklopentánecetsav-N-klórkarbonil-nortropinésztert 400 ml vízzel melegítve hidrolizáljuk, miközben széndioxid fejlődik. A forró vizes oldatot aktívszénen szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. Etanol és éter elegyéből átkristályosítva 293 g (az elméleti 5 kitermelés 83,8 %-a) a-fenil-ciklopentánecetsav-nortropinészter-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 229-232 C°. 10 13. példa a-Fenil-ciklopentánecetsav-tropinészter-etobromid 15 7,9 g (0,024 mól) a-fenil-ciklopentánecetsavtropinészter és 6,55 g (0,06 mól) etilbromid 50 ml acetonnal készült oldatát 22 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatból kivált 6,6 g kristályos terméket (az elméleti kitermelés 62,7%-a) 20 alkoholból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 269-271 C° (bomlással). 14. példa 25 (+)— és (—)-a-Fenil-ciklopentánecetsav-nortropinészter-hidroklorid 179 g (0,57 mól) racém a-fenil-ciklopentánecet-30 sav-nortropinésztert és 85,5 g (0,57 mól) L(+)-borkősavat 1300 ml metanolban forrón oldunk, és a lehűléskor kiváló kristályokat állandó olvadáspontig és a forgatás állandó értékének eléréséig metanolból többször átkristályosítjuk. Kitermelés 52,2 g. 35 Olvadáspontja 199-200 C° (bomlik): [a]27j>=-20 o (c=5, dimetilszulfoxidban). Az anyalúgból hasonló módon kapjuk D(—)-borkősawal a (+)-bázis tartarátját. Kitermelés 50,7 g. Olvadáspontja 198-200 C° (bomlik): [a]28 D = +20 ° 40 (c=5, dimetilszulfoxidban). A két tartarátból felszabadított enantiomer bázisokat a szokásos módon átalakítjuk hidrokloriddá. a) (—)-a-Fenil-ciklopentánecetsav-nortropinészterhidroklorid. Olvadáspontja 225-227 C° (alkohol és 45 éter elegyéből átkristályosítva): [o]27 D= _35° (c=5, alkoholban). b) (+)-a-Fenil-ciklopentánecetsav-nortropinészterhidroklorid. Olvadáspontja 224,5-226,5 C° (alkohol és éter elegyéből átkristályosítva): [a]28 D =+35° 50 (c=5, alkoholban). A közölt példákkal analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek: a - f e n i 1 - c i klopentánece tsav-N-etil-nortropinészteretobromid (op. 254-256 C°, bomlással), 55 a - f e n i 1 - c i klopentánecetsav-N-propil-nortropinészter-hidroklorid (op. 224-228 C°), a - f e n il - c iklopentánecetsav-N-izopropil-nortropinészter-etobromid (op. 250-252 C° bomlással), a-(p-tolil)-ciklopentánecetsav-N-izopropil-nortro-60 pinészter-metobromid (op. 248-250 C° bomlással), a-i(m-tolil)-ciklopentánecetsav-N-izopropil-nortropinészter-hidroklorid (op. 205-206 C°), a - ( m-1 olil)-ciklopentánecetsav-N-izopropil-nortropinészter-metobromid (op. 251,5-254 C°, bomlás-65 sal), 5
