162944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa-fenil-ciklopentánecetsav-nortropin- és -norpszeudotropinészterek előállítására
11 162944 12 a - ( o -1 ol il )-ciklopentánecetsav-N-izopropil-nortropinészter-hidroklorid (op. 201,5-203,5 C°), a-(o-tolil)-ciklopentánecetsav-N-izopropil-nortropinészter-metobromid (op. 241-243 C°, bomlással), a-(o-klórfenil)-ciklopentánecetsav-N-izopropil -nortropinészter-hidroklorid (op. 210,5—212,5 C°), a-(o-klórfenil)-ciklopentánecetsav-N-izopropÜ-nortropinészter-metobromid (op. 251,5—254 C°, bomlással), a - ( m- metoxifenil)-ciklopentánecetsav-N-izopropilnortropinészter-hidroklorid (op. 186—188 C°), a - ( m - me toxifenil)-ciklopentánecetsav-N-izopropilnortropinészter-metobromid (op. 217—219 C°, bomlással), (+)-a-fenil-ciklopentánecetsav-N-izopropil-nortropinészter-hidroklorid (op. 224,5-227,5 C°): [a]2 8 D = +34° (c=5, etanolban), (—)-a-fenil-ciklopentánecetsav-N-izopropil-nortropinészter-hidroklorid (op. 224,5-227,5 C°): [af 8D =-34° (c=5, etanolban), (+) - a - f e n il-ciklopentánece tsav-N-izopropil-nortropinészter-metobromid (op. 256 C°, bomlással): [a]27D =+30° (c=5, etanolban), a - ( m-tolil)-ciklopentánecetsav-N-ciklohexil-nortropinészter-hidroklorid (op. 264—266 C°), a-(o-tolil)- ciklopentánecetsav-tropinészter-hidroklorid (op. 206-208 C°), a - f e n il - c iklopentánecetsav-N-terc-butil-nortropinészter-hidroklorid (op. 241-244 C°, bomlással), a - ( o -1 ol il)-ciklopentánecetsav-N-etil-nortropinészter-hidroklorid (op. 228-230 C°), a - fenil-ciklopentánecetsav-N-izobutil-nortropinészter-hidroklorid (op. 181-183 C°), a-fenil-ciklopent ánecetsav-pszeudotropinészterhidroklorid (op. 239-241 C°), a-fenil-ciklopentánecetsav-pszeudotropinésztermetobromid (op. 250—252 C°, bomlással), (—) - a - fenil-ciklopentánecetsav-N-izopropil-nortropinészter-metobromid (op. 256 C°, bomlással): [a]27D =-30° (c=5, etanolban). 15. példa a-o-Tolil-ciklopentánecetsav-tropinészter-bidroklorid 2,9 g (0,0089 mól) a-o-tolil-ciklopentánecetsav-nortropinészter, 2 g p-toluolszulfonsav-metilészter és 1,5 g vízmentes káliumkarbonát keverékét 50 ml benzolban 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot éterrel és 10%-os sósavval rázzuk. A képződött három folyadékréteg közül az alsó kettőt elválasztjuk, tömény vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és éterrel többször extraháljuk. Az át nem alakult a-o-tolil-ciklopentánecetsav-nortropinészter eltávolítására az egyesített éteres fázisokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot 20 ml kloroformban 0,5 ml ecetsavanhidriddel visszafolyatás közben 30 percig forraljuk. Az oldószer elpárologtatása után visszamaradt olajat éterben oldjuk, és 10%-os sósavval kirázzuk. A savas fázist tömény vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. A vízmentes nátriumszulfáton szárított éteres oldatot bepárolva 1,93 g (az elméletinek 64%-a)a-o-tolil-ciklopentánecetsav-tropinésztert kapunk. A szokott módon előállított hidroklorid ol-5 vadáspontja acetonos-éteres oldatból átkristályosítva 206-208 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 15 a-fenil-ciklopentánecetsav-nortropin- és -norpszeudofropinészterek, savaddiciós sóik és kvaterner ammóniasóik, továbbá az ilyen racém vegyületek optikailag aktív alakjai előállítására — ebben a képletben Rj hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos 20 alkilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot és R2 hidrogénatomot, 2-5 szénatomos alkilcsoportot vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent, vagy metücsoportot akkor ha Rj 1—4 szénato-25 mos alkilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot vagy halogénatomot képvisel — azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — eb-30 ben a képletben R2 a fenti jelentésű hidrogénatom kivételével — valamely III általános képletű szerves savszármazékkal — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű, és Y egy észterezésre alkalmas szubsztituenst előnyösen halogénatomot vagy 1—4 szénato-35 mos alkoxicsoportot jelent — reagáltatunk, és adott esetben az így kapott N-alkilvegyületet foszgénnel dezalkilezzük, vagy 40 b) valamely IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben RÍ a fenti jelentésű — valamely R2— X általános képletű vegyülettel —ebben a képletben R2 a fenti jelentésű hidrogénatom kivételével és X halogénatomot, kénsavmaradékot 45 vagy szulfonsavmaradékot jelent — reagáltatunk, és adott esetben az a) vagy b) eljárásváltozatok szerint kapott terméket, ha az racém elegy, szétválasztjuk optikailag aktív összetevőire, és/vagy átalakítjuk savaddiciós sójává vagy kvaterner ammó-50 niumsójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja optikailag aktív I általános képletű vegyületek — ebben a képletben Rj és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésűek —, savaddiciós sóik és kvaterner ammóniumsóik előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő optikailag aktív vegyüle-60 tekből indulunk ki. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű 65 vegyületeket —ebben a képletben R, és R2 az 1. 6
