162903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi- és alkoxi-acetamido-trijódbenzoesav-származékok előállítására

162903 III. Táblázat A kísérletenként egyszer, 9 mp alatt, véna fe-6 morális injekcióval 4 ml/kg röntgen-kontrasztanyagot kapott 3—3 vadászkutyából (beagle) álló csoport kiközepelt perifériás összellenállás-értéke: A B C ^Alkalmazás Kiindulási 3-Acetamidometil'.3-Acetamidometil-3-Acetamidometilutáni idő perc középérték -5-acetamido-2, 4, 6--5-hidroxiacetamido-5Jmetoxiacetamido-trijódbenzoesav -2,4, 6-trijodbenzoesav 2, 4, 6-trijódbenzoesav 10 100 87 63 70 20 100 104 72 96 30 100 104 62 90 40 100 122 60 104 50 100 147 60 108 60 100 135 58 103 70 100 146 58 108 80 100 154 58 106 90 100 160 55 96 100 100 162 54 98 110 100 170 54 99 120 100 171 53 98 Ac jelentése az I. általános képletnél megadottal azonos, önmagában ismert módon valamely RiO—CH2—CO—X általános képletű acilezőszierrel — mely képletben Rí rövidszénláncú alkilcsoport, ha az I általános képletű vegyületben R rövidsaénláncú alkilcsoport és Rj acilcsoport, ha az I általános képletű vegyületben R hidrogénatom, X pedig halogénatomot jelent — való acilezésével, és abban az esetben, ha Rí jelentése acilcsoport, az O-acilszármazék elszappanosításával és adott esetben a kapott vegyület fiziológiailag elviselhető bázisokkal sóvá alakításával. Savhalogenidként előnyösen acetoxiacetil-, metoxiacetil-, etoxiacetil-, propoxiacetil- és butoxiacetil-klorid vagy bromid jöhet tekintetbe. Az acileziést előnyösen oldószerben, például dimetilformamidban folytatjuk le. A következő példák a találmányt közelebbről szemléltetik. 1. példa 3-Acetamidom£>til-5-hidroxiacetamido-2,4,6-tri j ódbenzoesav 23,4 g 3-acetamidometil-5-amino-2,4,6-trij ódbenzoesav ós 46 ml dimetilaeetamid oldatához jéghűtés és keverés közben 13,2 g acetoxiacetilkloridot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet hűtés nélkül 18 óra hoisszat keverjük. A reakcióelegyet ezután 400 ml vízzel hígítjuk és az acetoxi-csoport elszappanosítása céljából 2n nátiriumhidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá 30—60 perc alatt, óvatosan, 9 pH-ig, vízfürdőn. Az elszappanosítás befejezése után jéghűtés köz^ ben a 3-acetiamidometil-5-jhidroxiaicetaimido-2,4,6,-trijódbenzoesavat sósavval kicsapjuk, egy éjjelen át keverjük, majd leszűrjük. A nyerstermék tisztítása céljából, a metanolból elkü-25 lönített metilamin-sót víziben oldjuk és sósavval ismét kicsapjuk. Kitermelés: 18,5 g (elméleti 72%-a) 3-<acetamidametil-5-hidroxiacetaimido-2,4,6trijódbenzoesav; op. 180 C° fölött bomlik. 30 Az 1. példa eljárása szerint 3-propionamidometil-5-ammo-2,4,6-trijódbenzoesavból kiindulva 3-propionamidometil-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesavat kapunk. Kitermelés: az elméleti 88%-a; op 150 C° fö-35 lőtt bomlik. 2. példa 3-Aoetamidometil-5-metoxiacetamido-2,4,6-40 trijódbenzoesav 120 ml dimetilformamid és 36 ml metoxiecetsav oldatához, jóghűtés közben, 34,8 ml tionilkloridot csepegtetünk és 30 percig keverjük. A reakcióelegyhez ezután 120 ml 97%-os dimetil-45 formamidiban szuszpendáit 117 g 3-^acetamidometil-5-amino-2,4,6-trijódbenzoesavat adunk, egy éjjelen át keverjük, majd 1,6 liter vízre öntjük. A nyersterméket tisztítása céljából diciklohexilamin-sóvá alakítjuk és az etanolból elkülönített 50 diciklohexilamin-sót vízben oldjuk és kénsiavval, tiszta sav formájában kicsapjuk. Kitermelés: 105 g (elméleti 80%-a) 3-acetamidometil-5-metoxiacetamido-2,4,6-trijód-55 benzoesav; op.: 262—264 C° (bomlik). A 2. példa eljárása szerint 3-propionamidometil-5^amino-2,4,6-trijódbenzoesavból kiindulva 3-propionamidometil-5-<metoxiaoetamido-2,4,6-trijódbenzoesavat kapunk. 60 Kitermelés: az elméleti 77%-a; op.: 204 C° fölött bomlik. 3. példa 65 A 2. példában leírt eljárás szerint metoxiecet-3