162899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metilamino-2,4,6-trijód-benzol-származékok előállítására
7 Kitermelés: 4,2 g (az elméleti 33%-a) 3-metilamÍ!no^5-aoetilamino-2,4,6-trijódbenzoesav; olvadáspont >170 C° (bomlás közben). 9. példa: 10,6 g 3^aminoi2,4,6-tójódbenzoesav-metilészter 40 ml tömény kénsavval előállított oldatát az 1. példával analóg, módon 4 órán át 50 C°on formalin-oldattal reagáltatjuk és jeges vízbe öntjük. A nyers észtert, metilénkloridban vesziSzük fel, metilglukiaimin-oldattal és vízzel mossuk, szárazra pároljuk és metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 9,75 g (az elméleti 90%-a) 3-metilammo-2,4,'6-trijódbenzoesav-metilészter; olvadáspont 75—77 C°. 10. példa: 5,3 g 3-metilamino-l2,4,!6-trijódlbenzoesav,' 0,64 g nátriumkarbonát és 1,-6 ml dietilszultfát keverékét 6 ml diimetilformamidban kevertetés közben 30 percen át 90 C°-on tartjuk. Lehűlés után az oldatot 100 ml vízbe kevertet] ük be és dekantáljuk a kapott csapadékot. A nyers észtert 60 ml metilénkloridban felvesszük, 10%~os met -il-glukamin-oldattal és vízzel mossuk, szárazra pároljuk és étanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 5,0 g (az elméleti 90%-a) 3-me' tilamimcH2,4,6-trijódbenzoesav-etilészter; olvadáspont 87-^89 C°. 11. példa: 1,25 kg borostyánkősav^monoH(3-metilamino-2,4,6-trijód)-N-etilanilidet 0,5 1 keményítőcsirizzel, amely 25 g kukorioakeményítőt tartalmaz, dagasztógépben péppé gyúrunk. A nedves masziszát a szokásos módon granuláljuk és vákuumban szárítjuk. A kész granulátumot ezután 125 g kukoricakeményítővel és 6 g magnéziumsztearáttal keverjük össze és 500 mg hatóanyagtartaimú tablettákká préseljük. 12. példa: 750 g a-etil-i^-i(3^metilamino-i2,4,6-triijód[fenil)-propionsavat zselatin-kapszulákba töltünk. 1000 zselatin-kapszulát kapunk 750 mg/kapszula hatóanyagtartalomimal. A gépi úton való kapszulaelőállításhoz az árnyékképző anyagot 40% paraiffinolajjal folyékony pasztává dolgozzuk fel. 13. példa: A 11. példa szerint előállított granulátumot borostyánkősavHmonow^metilamiraO'-J2,4,6-trijód)-N-etüaniliddel, mint árnyékképző anyaggal súlya 20%-ának megfelelő mennyiségű cukorszirup drazsírozó üstben való felvitelével drazsírozzuk és végül viasszal vonjuk be. 8 14. példa: Az 1. példa szerinti módon eljárva 18 g 3--amino-5j pirro!lidiinokarbonil^2,4y6^tirijődbenzoe-5 savat adagolunk 60 ml koncentrált • kénsavba és az oldathoz 15 ml 40 súly%-os vizes formaldehid-oldatot adunk. Végtermékként 3-metilamino-IS-pirirolidinokaTibonil-ä^ye-tri jódbenzDesa vat kapunk; olvadáspont 175—<178 C° (bomlás köz-10 ben). Kitermelés: 14 g, az elméleti hozam 74 %-a. 15. példa: I5 A 3. példa szerinti módon eljárva kiindulóanyagként 1:2 g 3-a:mino^5H(2-oxo-párrolidino)^^e-trijódbenzoesavat, 40 ml koncentrált kénsavat és 10 ml 40 súly%-os vizes formaldehidoldatot alkalmazunk. Végtermékként 3-metil-20 amino^5-(2-oxojpirrolidi, no)-i2,4, l 6-trijódtaenzoesavat kapunk; olvadáspont 219—'221 C° (boimlás közben). Kitermelés: 9,3 g, az elméleti hozam 76o/o-a. 25 16. példa: 100 g ^-[N-i(3-amino-2,4,6-triijódbenzoil)-.fenilaminoj-jpropionsavat 400 ml koncentrált kénsavban 50 C°-on keverés közben feloldunk. Ebihez 30 hűtés közben 200 ml 38 súly%-os vizes formaldehid-oldatot csepegtetünk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 50—55 C°-on tartjuk. • Az elegyet 50 C°-on 4 óra hosszat keverjük, majd jégre öntjük. 35 Káliumkarbonát adagolásával a pH-t l-re állítjuk be, és a reakcióelegyet metilénkloriddal extralháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és száradásig bepároljuk. A ma-40 radékot 200 ml izoipropanolban oldjuk, vizet adunk hozzá és 90 C°-on, cseppenként, koncentrált nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, mindaddig, míg a pH érték 10—10,5 közé áll be. Amikor a konstans U>,5 pH értéket elértük, az 45 elegyet 500 ml vízzel hígítjuk, és az izopropanolt vákuumdesztilláció útján teljesen eltávolítjuk. A tiszta, gyengén alkalikus oldatot 20 g aktív szénnel kezeljük, szűrjük, megfelelő hűtés és keverés közben 1 : 1 arányiban hígított 50 sósav cseppenként való adagolásával 4,,2-re állítjuk be a pH-t. Több óráis jégtfürdőben való keverés- után a keletkezett csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, vákuumszárítószekrényben szobahőmérsékleten súlyállandóságig szárítjuk. 55 Ily módon /?-t[N-(3-metilaminoH2,4,'6-trijódbenzoil^fenilaminol-prapionsavat kapunk, melynek olvadáspontja 95—98 C° (bomlás közben). Kitermelés: 87 g, az elméleti hozam 85%-a. 17. példa: A 3. példában ismertetettekkel analóg módon 61,4 g glutársav-mono-i(3-amino-2,4,6-ti rijód)-N-65 -metilanilid 200 ml tömény kénsawal készített 4
