162899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metilamino-2,4,6-trijód-benzol-származékok előállítására
162899 9 oldatát 50 C°-on 71 ml 38 súlyi%-os formaldehid-oldattal elegyítjük és 4 órán 'keresztül tovább melegítjük. A reagenskeveiréket egy éjjelen át állni hagyjuk, majd 3 liter jeges vízibe öntjük. A reakeióterméket metilénkloriddal extraháljuk, az oldat nátriumszulfáttal végzett szárítása után a metilénkloridot elpárologtatjuk és a maradékot 1 órán keresztül kezeljük gőzfürdőn 700 ml dioxán és 700 ml víz elegyében, összesen mintegy 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadása mellett, liO-es pH-értéknél. Az oldatból vákuumban eltávolítjuk a dioxánt és sósavval 1—2 pH-értékre állítjuk be. A csapadékot 500 ml metilénkloridban oldjuk, eat az oldatot vízzel kétszer mossuk, majd aktív szénnel 30 percig kezeljük. A szenet szűréssel eltávolítjuk és az oldatot vákuumban bepároljuk. A szirupszerű maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 30 g glutársav-niono-i(3Hmetilaínino-i2,!41 6-trijód)-N-imetilanilid, melynek olvadáspontja 1120—Í'2i2 C°. A találmány szerinti vegyületek orális toxicitását az alábbi tábláziat szemlélteti: Példa Vegyület LD50 g/kg (patkányokra) 10 15 20 25 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 3-metilaminö-2,4,6-trijód-Hbenzol-szánmazékok és ezek fizáoló-5 giailag elviselhető bázisokból képezett sói előállítására —' mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, monoacüiamino-, N-alkil-aciliaimino-, acilamino^metil-csoport, — ahol az alkil- és acil-csoportok rövidszénlán-CO cúak CH2 \ N— vagy / Ra RÍ N—C— O csoport, mimellett R3 és R4 azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkil-csoport, vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt pirrolidingyűrűt képez, és A egy 2—3 szénatomos alkiléncsoport; R-2 ejelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport; X egyszeres kötés, rövidszénláncú egyenes vagy elágazó szénlánoú hidrogén-maradék, _-C_N—Y—, —N—Y-: /?-(3JtnetilaminoJ2,4,6-trijódfenil)-tpropionsav 3,0 30 O Ce H 5 O rövidszénláncú alkanoil 5 borostyánkősav-Jmoíio-i(2,4,6-trijód-3Hmetilamino)-N-etilanilid 1,5 35 5 / ő-)(3^metillaimino-J2,4,6-tri.jódfenil)-a-etiipropionsav 2,5 6 N-aoetil-N-<3-metilamino-J2,4,6-trijódfenil)-2-irnetil-/5-alianm 3,0 összehasonlítás nátrium-jopodát 40 45 vagy —N—C—Y—, rövidszénláneú alkil ahol Y jelentése rövidszénláncú egyenes vagy elágazó szénhidrogénmaradék, azzal jellemezve, hogy valamely íf általános képletű vegyületet — mely képletben v Rí, R2, A, R3, R4 és X a fent megadott jelentésű — tömény kénsav és .formaldehid vagy polimer formaldehid elegyével kezelünk és R2 végtermékben kívánt jelentésétől függően adott esetben a kapott vegyületeket elszappanosítjuk, észterezzük vagy sóvá alakítjuk. A vegyületeket lOP/o-os, szezámolajban készített szuszpenzió formájában, vagy 0,5%-os vizes karbaximetücellulóz-oldatként különböző dózisokban 3—3 patkányból álló csoportokon próbáltuk ki. A vegyületek beadagolása után 3 nappal állapítottuk meg a túléló állatok számát. A táblázatban megadott LDso-dózis 30—60-szoros diagnosztikus dózisnak felel meg embernél. Az orális LD5o-érték függ a gyomor-bél traktusból való felszívódás gyorsaságától. Az 5. példa szerinti mindkét vegyületnél, melyek különösen gyorsan kiválasztódnak, a csekély toxicitásemelkedés, mint egy kívánt gyors felszívódás kifejeződése, semmiesetre sem értékelhető negatívként. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3^netilaminoj 2,4,6-trijódfoenzoesav 51 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 3^amino-i2,4,6-trijódibenzoesavat alkalmazunk. , 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3Hmetilaminos5^nTetiMmino~karbo-55 nil)i2,4,i6-trijódbenzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 3-amino-5--(metilaminokar, bonil)-i2,4,6-trij ódbenzoesavat alkalmazunk. 60 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-metilamiino-5-j(iN-Jmetilaoetilamino)-2,4,6-trijódtoenzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 3-aimino'-5-!(N-metilaceíEuamino)-i2,4,6-trijódbenzoesavat alkal-65 mázunk. 5
