162899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metilamino-2,4,6-trijód-benzol-származékok előállítására
3 az epében, míg a kereskedelemiben 'beszerezhető nátrium-jodopátnak 40%-^a ürült ki; az a-etil-/?-i(3-imetilamino^2,4,6-tirij ódf enil)-propionsav esetében a,kétórás érték/éppenséggel 71%, szemben a kereskedelemben beszerezhető jopánsav 57%-ával. A kutyákon végzett radiológiai vizsgálat az új vegyületek esetében aránylag rövid idő után jó elviselhetőség mellett kiváló árnyékképződést eredményezett. Ezek a tulajdonságok a. találmány szerinti új vegyületeket különösen alkallmassá teszik orális alkalmazás után a , ,gyors kolecisztográf iáira''. Ezen vegyületek észtereinek gyakorlati alkalmazására mindenekelőtt a rnielográfiában és a bronchográfiában kerülhet sor. Más I általános képletű vegyületek, amelyekben X egyszeres kötést képvisel, i.V. bevitel után a vizeletben jelennek meg, ezért ezeknek az urográfiában és amgiográífiiálban van jelentőségük. Tulajdonságaik N-acetilezéssel még javíthatók. A találmány szerinti S-metilam'ino^-acetilamino-2,4,6—tirij ódbenzoesav acetilezésével például az uro- és angiográfiában használt rnetrizoinsavat kapjuk. Az I általános képletű vegyületek előállítását az jellemzi, hogy II általános képletű vegyületeket — e képletben Rj R2 és X a fent megadott jelentésű — kénsav és formaldehid elegyével kezelünk, és R-2 célrvegyütetben kívánt jelentése szerint adott esetben a kapott vegyületeket elszappanosítjuk, észterezzük vagy sóvá alakítjuk. A metilezőszerként .alkalmazott formaldehid monomer vagy polimer formaldehid vagy vizes formalinoldat alakjában alkalmazható. A kénsavat előnyösen tömény alakban alkalmazzuk. Lehetőség szerint teljes monometilezés elérésére célszerű a formaldehid feleslegben való alkalmazása. Az átalakítás a körülbelül 3-0—$0 C° (hőmérséklet-tartományiban hajtható végre. Körülbelül 2—10 óra alatt 40—60 C°-on fejeződik be a reakciói. A végtermék izolálása a szokásos imódon történik, például jeges vízzel való kicsapással és adott esetben megfelelő oldószerrel való extrahálással. A szokásos módszerek egy primer aminocsoport direkt metilezésére általában a monometilfázison vezetnek keresztül. Az 1,,924.249 sz. NSZK-beli nyilvánosságra hozatali iratban leírják ugyan nitroanilinek monometilezését formaldehid és kénsav alkalmazása mellett. A közzétételi irat azonban csak egészen különleges vegyületekre vonatkozik, amelyek az eljárás keretében kezelhetők. Meglepő, hogy az amiinocsopart, amely a 2,4,6--i.rijódfenil-vegyületekben a sztérikus és elekt-i >n-viszonyoik következtében egészen más jel-1 gű, mint a nem-jódozott anilinekben, és így például savakkal nem titrálható, éppúgy reagál, mint a nitroanilinekben. Továbbá meglepő, hogy a találmány szerinti érzékeny jód-vegyületek bomlás nélkül kítehetők ilyen drasztikus reakciófeltételeknek. 4 1. példa: 51,6 g 3-ammo-2,4,6-tri:jód'benzoesavat 50 C°on 200 ml töimény kénsaviba adagolunk és eny-5 he hűtés közben, csepegtetve, 30 perc alatt 5Ö— 55 C° belső hőmérsékletén hozzáadunk 100 ml 38 súly%-os vizes formaldehid-oldatot. Az elegyet 6 órán át 50 C°-on tartjuk, majd lehűlni hagyjuk. Az elegyet 3 1 jeges vízbe öntjük és 1° a képződött csapadékot kétszer extraháljuk 300—300 ml etilacetáttal. Az etilacetátos-oldatot végül kétszer imossuk 200—200 ml vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk és száraz maradékká sűrítjük be. Tisztítás céljából a nyers-15 terméket (51 g) 500 ml vízben szuszpendálijuk, tömény ammóniában oldjuk, aktív szénnel és szili ciutmdioxiddal kezeljük, tömény kénsavval pH 4-re állítjuk be és ismét szénnel kezeljük. Ezután tömény kénsav cseppenként való hozzá-20 adásával 1— max. 1,5 pH-értéket állítunk be. Az elegyet két órán át jégfürdőben kevertetjük, leszívatjuk a csapadékot, vízzel mossuk és 50 C°-on szárítjuk, 25 Kitermelés: 45 g, az elméleti 85%-a, 3-metilamino-2,4*6-trijódbenzoesav; olvadáspont 167— 168 C° (bomlás közben). 2. példa: 30 5,8 g 3-aminoi-5^(imetilarnino-karbanil)-2,4,6--trijódbenzoesiavat 20 ml tömény kénsavban oldunk 50 C°-on és hozzáadunk 4 g trioxánt. Négy órás melegítés után az elegyet az 1. pél-35 dában leírt módon dolgozzuk fel. 3^metilamino-S-^etilamino-karbonilJ^^^^trijódbenzoesaivat kapunk kénsavas só alakjában. Olvadáspont 225 C° (bomlás közben). 40 3. példa: 117,2 g 3-amino-5-J(!N-metil-aoetilaimil no)-2,4,6--trijódbenzoesavat 50 C°-on 400 ml tömény 45 kénsavban oldunk. Enyhe hűtés köziben 50'—55 C°-on hozzácsepegtetünk 200 ml 38 súly%-os vizes formaldehid-oldatot. 'Az elegyet 8 órán át 50 C°-on tartij.uk , éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 6 1 jeges vízibe töltjük. 50 Jegfürdőhen való egy órás kevartetés után le- • szívatjuk a csapadékot és 2 1 ammóniában oldjuk. Aktívszén hozzáadása után 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, szűrjük, 4-es pH-értéket állítunk be és az elegyet ismét aktív-55 szénnel kezeljük. Szűrés után az oldatot 50%os kénsav hozzáadásával pH lj re állítjuk be. Jégfürdőben való két órás kevertetés után a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és 50 C°-on szárítjuk. Kitermelés: 94 g, az elméleti 78%-a. 60 3-metilamino^5-(NTmetil-j acetilamino)-2,4,-8-tri-jódbenzoesav; olvadáspont 223—225 C° (bomlás közben). Hasonló módon állítunk elő 3-ammo-5-(aoetilaminometil)-2,4,6-trijódbenzoesavból az elméleti 65 83%-ának /megfelelő kitermeléssel 3-metilamino-2
