162896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin B, gentamicin Bl és gentamicin X elnevezésű aminoglikozid antibiotikumok előállítására

162896 19 20 datát adtuk. A gyógyszer beadása után 2 nappal a pulykákat 500 Beterakis gallinae ova-val (a Histomonas köztesgazdája) perorálisan megfertőztük. Az egyik pulykacsoport 6 napon keresztül táplálékában 0,035!% gentamicin A-t kapott. Kezeletlen fertőzött kontroli-állatokat szintén megfigyeltünk. A kísérletet 12 napig végeztük, és a madarakiat a 13. napon felboncoltuk. A fertőzés a boncolás vizsgálatai szerint különösen két helyen, a vakbélen és a májon mutatkozott. A fenti vizsgálat eredményei egyértelműen bizonyították, hogy a gentamicin A-nak megelőző aktivitása van pulykákon Histomonas meleagridis ellen madaranként 10 mg legkisebb adagban, a kezeletlen kontroli-állatok ellenben fertőződtek. A találmány szerinti gentamicin A, gentamicin B, gentamicin Bi és gentamicin X vegyületek alkalmasak perorális, külsőleges és parenterális beadásra. Ha perorálisan adjuk be, akkor tabletták, kapszulák, elixirek és hasonlók formájában, és állati táplálékkal összekeverve alkalmazhatók. Ennél a beadási formánál hatásuk alapján a vegyületek különösen mint féreg- és protozoaellenes szerek hatásosak. Ez különösen akkor bizonyult helyesnek, ha a vegyületeket a bél amőbás dizentériájának vagy nem specifikus hasmenés kezelésére használjuk. A találmány szerinti vegyületeket magukban vagy más hatóanyagokkal, például nyugtatószerekkel együtt alkalmazhatjuk, mivel ismeretes, hogy a fertőzések gyakran félelmi állapotokat idéznek elő. Melegvérű állatok perorális napi adagja 10—100 mg/kg testsúly, előnyösen 20—70 mg/fag testsúly, célszerűen 2— 4 adagra elosztva. Külsőleg történő kezeléshez a találmány szerinti vegyületeket krémek, kenőcsök, kúpok stb., alakjában alkalmazzuk. Ezek a beadási formák 1—10% antibiotikumot tartalmaznak, és a fertőzött helyet naponta 2—4 alkatommal kezeljük. Baktériumos fertőzések kezelésére a gentamicin B, gentamicin Bj és gentamicin X antibiotikumokat körülbelül 2—20 mg/kg testsúly, előnyösen 5—15 mg/kg testsúly adagban alkalmazzuk. A 8. táblázat adataiból kitűnt, hogy a gentamicin B-t és a gentamicin Bj-et, tekintettel az ataxiát kisebb mértékben kiváltó hatásukra, mélyen fekvő baktériumos fertőzések kezelésére lehet használni, különösen olyan esetekben, ha a fertőzések más antibakteriális szerekkel szemben ellenállóaknak mutatkoztak. A gentamicin B-t és/vagy gentamicin Bj-et parenterálisan naponta körülbelül 2—10 mg/kg testsúly adagban adjuk be több részadagra felosztva. Ha a gentamicin A, gentamicin B, gentamicin Bi és gentamicin X antibiotikumokról beszélünk, természetesen ez alatt gyógyászatilag al'kalmazlható származékaikat, különösen savaddíciós sóikat, szolvátjaikat ós hidrátjaikat is ért; Mint már említettük, az antibiotikumokat készítmények formájában alkalmazhatjuk. Ezeket a készítményeket az aktív anyagnak alkalmas gyógyszerészeti hordozóanyaggal, például 5 zselatinnal, tejcukorral, talkuimmal, sztearinsavval, arabmézgával, mézgával vagy cellulózanyaggal, polialkiliéneikkel, glifcolokkal, vazelinnel, szétesést elősegítő anyagokkal, például kukoricakeményítővel, kenő- vagy csúsztató-1° szerekkel, .például magnéziumszfearáttal és kalciumkairbonáttal, ízesített vízzel, benzilalkolhollal, sziruppal, gyógyszerészeti enyvvel, elixirekkel, színezőanyagokkal, tir&turákkal, kivonatokkal, olajokkal, steril vízzel vagy izotóniás só-13 oldattal, védőszerekkel, példáiul metil-, propilparabénnel, benzoesawal és nem toxikus mikróbaellenes szerekkel kikészítve állítjuk elő. A következő példák a találmány szerinti ve-20 gyületek gyógyszerkészítmények formájában való előállításának néhány lehetőségét szemléltetik. I. készítmény 25 Parenterális oldat mg/ml ml/10 ml gentamicin B (szulfát alakban) 40—200* 400—2000 30 metilparabén 1,8 18 propilbarabén 0,2 2 injekciós vízzel 35 kiegészítve 1,0 mlr-re 10 ml * 100% elméleti tisztaságra számítva. Az injekciós víz 70%-át megfelelő keverő-40 edénybe töltjük, és 70 C°-ra melegítjük, hozzáadjuk a metilparabént és a propilíparabént, és oldódásig keverjük. Az oldatot 25—30 C°-ra hűtjük, nitrogéngázt vezetünk keresztül az oldaton, a gentamicin B szulfátját hozzáadjuk. 45 majd oldódásig keverjük. Az oldatot a kívánt térfogatúra feltöltjük, megfelelő sterilizáló szűrőn átvezetjük, miközben alkalmas aszeptikus technikát használunk. Az oldatot megfelelő steril tartályokba töltjük, miközben szintén al-50 kalmas aszeptikus töltési módszert használunk. II. készítmény Parenterális oldat 55 60 gentamicin A (szulfát alakban) metilparabén propilbarabén nátriumbiszulfit 65 dinátriumedetátdihldrát img/ml mg/10 ml 40—200* 400—2000 1,80 18,00 0,20 2,00 3,20 32,00 0,10 1,00 10