162896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin B, gentamicin Bl és gentamicin X elnevezésű aminoglikozid antibiotikumok előállítására

162896 21 mg/ml ml/10 ml 22 IV. készítmény jégecet 1,25 12,50 Perorális beadásra alkalmas szirup nátriumacetát 2,50 25,00 g/liter prapilénglikol 100—400 1000—4000 5 injekciós vízzel gentamicin A (szulfát alakban) 100* kiegészítve 1,00 ml-re 10,00 ml-re granulált cukor 550 szorbitol oldat 200 * 100% elméleti tisztaságra számítva. vízzel kiegészítve 1,0 literre 10 Az injekciós víz 70%-át megfelelő keverőedénybe töltjük és 70 C°-ra melegítjük, hozzáadjuk a metilparabént és propilparabént, és oldódásig keverjük, majd az oldatot 25—30 C°-ra 15 hűtjük, nitrogéngázt vezetünk az oldaton keresztül, nátriumacetátot és jégecetet adunk hozzá, és ezeket gondosan feloldjuk. Ezután a nitrogéngáz átvezetését megszüntetjük, ,nátriumbiszulíidot adunk az oldathoz és oldódásig 20 keverjük, majd propilénglikoilt adunk hozzá, és alaposan összekeverjük. Ezután hozzáadjuk a gentamicin A szulfátját, oldódásig keverjük, és az oldatot a kívánt térfogatra feltöltjük. Ezután aszeptikus körülmények között az oldatot ste- 25 rilizáló szűrőn átvezetjük, majd alkalmas steril tartályokba töltjük, -miközben megfelelő aszeptikus módszereket alkalmazunk. III. készítmény Parenterális oldat gentamicin Bj (szulfát alakban) metilparabén propilparabén nátriumbiszulífit dinátriumiedetátdihidrát jégecet nátriumacetát injekciós vízzel kiegészítve 40—200* 1,80 0,20 3,20 0,10 1,25 2,50 4000—20 000 180 20 320 10 125 250 30 mg/ml ml/10 ml 3P 40 1,00 ml-re 100 ml-re 45 * 100% elméleti tisztaságra számítva. Megfelelő keverőedényben körülbelül 300 ml vízhez hozzáadjuk a geníaimein A szulfátját, a granulált cukrot és a szorbitol oldatot. Oldódásig keverjük, majd 1 liter térfogatra feltöltjük. Az oldatot alkalmas derítőszűrőn átvezetjük. V. készítmény Perorális beadásra alkalmas szirup g/liter gentamicin B (szulífát alakban) 100* granulált cukor 100 szőlőcukor szirup 44 szorbitol oldat 400 glicerin 50 alkohol 50 vízzel kiegészítve 1,0 literre * 100% elméleti tisztaságra számítva. Megfelelő keverőedényben körülbelül 500 ml vízihez hozzáadjuk a gentamicin B szulfátját, a granulált cukrot, szőlőcukor szirupot, szorbitol oldatot, glicerint és alkoholt. Oldódásig keverjük, vízzel 1 literre kiegészítjük, majd az oldatot alkalmas derítőszűrőn átvezetjük. * 100% elméleti tisztaságra számítva. Az injekciós víz 70%-át megfelelő keverő- 50 edénybe töltjük és 70 C°-ra melegítjük, hozzáadjuk a metilparabént és propilparabént, és oldódásig keverjük, majd az oldatot 25 C°-ra hűtjük, és az oldaton keresztül nitrogéngázt vezetünk, hozzáadjuk a dinátriumedetátdihidrátot, 55 a nátriumacetátot és a jégecetet, és gondosari összekeverjük. A nitrogéngáz átvezetés befejezése után nátriumbiszuifitot adunk hozzá, és oldódásig keverjük, majd a gentamicin Bt

szulfátját adjuk hozzá és oldódásig keverjük. Az 60 oldatot a kívánt térfogatúra feltöltjük, majd megfelelő aszeptikus körülmények között alkalmas sterilizáló szűrőn átvezetjük, és aszeptikus töltési körülmények között megfelelő steril tartályokba töltjük. 65 VI. készítmény Króm helyi alkalmazásra gentamicin A (szulfát alakban) sztearinsav propilénglikolmonosztearát izoprapilmirisztát g/kg 10—100* 60 100 80 polioxietiléni(20)szorbitánmonopalmitát 60 szorbitán oldat 20 vízzel kiegészítve 1,0 kg-ra * 100% elméleti tisztaságra számítva. Megtfelelő keverőedényben a sztearinsavat, a propilénglikolmonosztearátot, az izopropilmirisztátot és a polioxietilén(20)szorbitánmonopalmitátot 80 C°-on megolvasztjuk, és összekeverjük. VII. készítmény Krém helyi alkalmazásra g/kg gentamicin B (szulfát" alakban) 10—100* 11