162896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin B, gentamicin Bl és gentamicin X elnevezésű aminoglikozid antibiotikumok előállítására

162896 17 18 7. táblázat Vegyület mg/kg/nap % fertőzött % átlagos féreg mennyiség gentamicin B 259 0,^5 0 0 igentamicin B 100 0,0625 0 0 gentamicin B 39 0,02 0 0 gentamicin B 8 0,006 67 29,5 gentaomicim X 310 f 0,25 0 0 gientamicin X 62 0,05 83 27 kontroll anyag 0 0 100 53 kontroll anyag 0 0 100 22 kontroll anyag 0 0 75 6,8 A 7. táblázat adatai azt mutatják, hogy a gentamicin B féregellenes aktivitása hím Millerton egereken Syphacia obvelata ellen legkisebb adagban 39 mg/kg naponta. Gentamicin X-szel 310 nig/kg napi adaggal teljes síikért és 35 62 mg/kg napi adaggal részleges sikert érünk el azonos kísérleti körülmények között. Ataxia fellépésének csökkenése 40 A gentamicin B-nek és kisebb mértékben a gentamicin Bj-nek olyan tulajdonságuk van, amely az amioogukozid antibiotikumok között eléggé meglepő. Ha ezeket a vegyületeket Weinstein, Wagman ós Taber vizsgálati mód- 45 szere szerint adjuk be (Antimikrohial Agens and Chemotherapy 1965, 227—231. oldal), akkor ezek a vegyületek nagyobb adagokban jelentősen hosszabb alkalmazási idő után okozzák az irányreflexek zavarát, és ataxia fellépését, ősz- 50 szefüggés látszik a hosszabb ideig szedett magas aminoglikozid-szerű antibiotikum adagok és a vesztibuláris károsodások között, amelyeknél az első tünet az ataxia. A 8. táblázat kísérleti adatai azt mutatják, hogy a gentamicin B-t és 55 a gentamicin Bi-et a gentamicin C-hez (garamicin) viszonyítva a normális gyógyászati adagot lényegesen meghaladó adagokban lehet beadni. Továbbá ezeket az adagokat a normális adagolási időt jelentősen meghaladó ideig lehet 60 alkalmazni, amely a fertőzések leküzdéséhez szükséges, anélkül, hogy ataxiát okozna, miközben nagyon kis mértékű toxikus jelenséget vagy ezek teljes elmaradását lehet megállapítani. 65 8. táblázat Krónikus toxicitás-vizsgálat macskákon napi szubkután adagolással Antibiotikum Adag mg/kg/ /nap Macskák száma Napok átlagos száma az ataxia fellépéséig gentamicin Bi 240 60 40 1 4 4 21,0 69,0 108,0 garamiein<R

> 60 40 20 8 11 5 13,5 17,5 31,4 gentamicin B 240 60 40 1 4 4 21,0 81,0 >312,0* * A vizsgálatot 385 nap múlva befejeztük, miután 4 macska közül 2-nél ataxia nem lépett fel. A megadott számértékek kerekített középértékek. Gentamicin A profilaktikus aktivitása pulykákon Histomonas maleagridis ellen Pulykacsoportoknak naponta és pulykánként 5, 10 és 15 mg adagban gentamicin A vizes ol-