162896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin B, gentamicin Bl és gentamicin X elnevezésű aminoglikozid antibiotikumok előállítására

162896 3 biotikumok észrevehetően csökkent mellékhatást mutatnak. Ezért előnyös a gentamicin B és a gentamicin Bj baktériumos fertőzések hoszszan tartó kezelésére. Férgesség kezelésére, ha azt baktériumos fertőzés vagy protozoa jelenléte nehezíti, a gentami'cin A, gentamicin B, gentamicin Bi és gentamicin X alkalmazása páratlanul értékes lelhet. A gentamicin B, gentamicin Bi, gentamicin X és gentamicin A antibiotikumok szerkezetileg egymáshoz hasonlóak, mint azt a II általános képlet szemlélteti, amely a hozzávetőleges molekulaelrendezést a térbeli elképzelésiek figyelembevétele nélkül tünteti fel. Ebben a képletben gentamicin A esetében Rí aminoesoportot, R2 hidrogénatomot, R3 hidroxilcsoportot és R4 hidrogénatomot, gentamicin B esetében Rí hidroxilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R3 aminoesoportot és R4 metiicsopartot, gentamicin Bi esetében Rí hidroxilcsoportot, R2 metilcsoportot, R3 aminoesoportot és R4 .metilcsoportot, és gentamicin X esetében Rí aminoesoportot, R2 hidrogénatomot, R3 hidroxilcsopoirtot és R4 metilcsoportot jelenít. A találmány szerinti vegyületek könnyen képeznek hidrátokat és szolvátokat, és ezeket igen 5 nelhéz víz^, illetve oldószermentesíteni. Ezént a gentamicin A, gentaimicin B és gentamicin BA fizikai állandói az aránylag stabil hidrátokon és szolvátoíkon alapulnak. Figyelembe kell venni továbbá, hogy a gentamicin B és gentamicin 10 Bi etanollal ugyan kristályos szolvátot alkotnak, de nincs reprodukálható olvadáspontjuk, hanem meglágyulnak és. meglehetősen tág hőmérséklet-tartományban viszkózus folyadékok. • A gentamicin X-et eddig még nem állították elő 15 kristályos alakban. Fehér amorf szilárd anyagként különítjük el, melynek szintén nincs meghatározott olvadáspontja. Az 1. táblázat a leírt antibiotikumok fizikai 20 tulajdonságait mutatja (az oxigénre vonatkozó összes értéket mint különbséget határoztuk meg). 1. táblázat Fizikai állandók Vegyület Elemi összetétel számított talált M26

D Szulfát talált összetétele {Ű]26

D Gentamicin A CigHaeNíOio-l.ö H2

0 C= 43,63 H= 7,93 N= 11,31 O = 37,13 C =43,60 H = 7,86 N = 11,56 O = 37,16 +1136° (C=l,0/H2

O) +96° <C=0,3/H2

O) Gentamicin B CigH-jsNíOio-CaHsOH C = 47,70 H= 8,41. N= 10,60 O = 33,29 C =47,78 H = 8,38 N = 10,59 O = 33,25 +155° (C'=0,3/H2

O) C =30,35 H = 6,59 . N = 7,49 S — 8,48 .+116° (C = 0,3/H2

O) Gentamicin Bi C20H40N4O10

-C2H5OH C = 47,22 Hi= 8,34 N = 10,41 O = 34>03 C =48,58 H = 8,56 N = 10,32 O = 32,44 +161° (C = 0,3/H2

O) » . C =31,26 H = 6,83 N = 7,;34 S = 8,72 +117° (Cí=0,3/H2

O) Gentamicin X C19H38N4O10 C =43,54 H = 7,22 N = 9,90 O = 39,34 +154° (C = 0,3/H2

O) C =31,96 H = 6,57 N = 8,64 S = 8,70 +121° (C = 0,3/H2

O) A gentamicin A-nak, gentaimicin B-nek, gentamicin Bi-nek és gentamicin X^nek ásványolajban (nujolban) jellegzetes infravörös abszorpciós színképe van, mint azt az 1. ábra .(gentamicin A), 3. ábra (gentamicin B), 5. ábra gentamicin Bi) és 7. ábra (gentamicin X) szemlélteti. Ezeket a színképeket az antibiotikumok megfelelő saolvátjaival állítottuk elő. 60 65 Az antibiotikumoknak jellegzetes mágneses magrezonancia-színképeik i(NMR-színkép) is vannak, amelyeket a 2. ábra (gentamicin A), 4. ábra (gentamicin B), 6. ábra (gentamicin Bi) és 8. ábra (gentamicin X) szemléltet,. Az összes NMR színképet a szabad antibiotikum bázisokkal vettük fel. A gentamicin A és gentamicin X minták azonban hidratált alakiban voltak, és a