162893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-5H-imidazolidino-[5,1-b]kinazolinok és -[1,5-a]kinazolinok, továbbá származékaik előállítására

7 hatok; szükség esetén az I vagy la általános képletű vegyületet vagy annak 3a,4- vagy lü,10a-dilhidroszánmazékát átalakítjuk a fentebb leírt (i)—i(iii) befejező lépésekkel bármely alkalmas sorrendben. E reakció végrehajtása során a IV általános képletű vegyületet rendszerint egymás után reagáltatjuk a H2NR1 általános képüetű aminnal és az R2RsC=0 általános képletű aldehiddel vagy ketonnal (vagy annak reakcióképes származékával); a közben keletkezett 2-RiNH-mietil-4-fenil-3,4-dihidro-kina2o!lin (vagy annak 1,2--dihidroszármazéka) kívánság esetén elkülöníthető, vagy a további reakció ugyanabban az edenylben hajtható végre a közbülső termék elkülönítése nélkül. Ha kívánatos, a IV általános képletű vegyület, az R2R30=0 általános képletű aldehid vagy keton (vagy reakcióképes származéka) és a H2NR1 általános képletű amin mind összekeverhető ugyanabban a reakcióedényben. Az R2R3C=0 általános képletű aldehidnek vagy ketonnak és a H2NR1 általános képletű aminnak külön reagensekként való hozzáadása helyett ezek a vegyületek egy RaRaC^N—Rí általános képletű iminnek megfelelő enaimin alakjában is alkalmazhatók. Ilyen körülmények között az enaimin rendszerint a megfelelő R2R3C=0 aldehiddé vagy ketonná és H2NR1 aiminná diszszociál a IV általános képletű vegyülettel való reagálás előtt, amikor is egy kevés.víznek kell jelen lennie, hogy ez a disszociáció végibemehessen. A IV általános képletű vegyületnek az imidazolidinokinazodtoná való ciklizációja során a víz regenerálódik, úgyhogy a reakció katalitikus. Az I és la általános képletű vegyületek a megfelelő 10,10a- vagy 3a,4-dihidrovegyületekké redukálhatok szokványos módszerekkel, például lítiumalumíniumhiidiiddel, nátriumbórhidrid-alumíniumklorid komplexszel vagy egy alkálifémmel és alkohollal, például nátriummal és etanollal, az ismert körülmények között. Olyan I vagy la általános képletű vegyületek vagy azok 10,10a- vagy 3a,4-dihidroszármazékai, amelyek képletében Rí hidrogénatomot képvisel, N-^alkilezhetők például egy RiQ általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Rt a fenti jelentésű hidrogén kivételével, és Q reakcióképes étercsoportot jelent —. Q előnyösen halogénatom, például klóratom, szuKansavésztercsoport, például p-toluolszulfoiniloxi- vagy metánszulloniloxi-csoport, vagy SC^-Ri általános képletű csoport — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű. Ez a reakció felhasználható 1—4 szénatomois alkilcsoport, oikloalkilcsoport, fenil-(kevés szénatomos)-allkil-, hidroxi-'(kevés szénatomos)-alíkiL- és (kevés szénatamos)-alkanoiloxi-i(kevés szénato(mos)-alkil)csoport bevitelére. Az N^alkilezés célszerűen atmoszférikus nyomáson egy vízmentes szerves oldószerben, előnyösen benzolban, xilolban vagy dimetiMo:nmamidban, melegítés közben, előnyösen az oldó-8 szerek forrási hőmérsékletén, savlekötőszer, előnyösen szervetlen vegyület, például vízmentes káliumkarbonát jelenlétében hajtható végre. A fent felsorolt csoportok, tercier Rí csoipor•5 tok kivételével, bevihetők ismert redukciós körülmények között az Rí csoporttal azonos szénatomszámú megfelelő ketonok és aldehidek alkalmazásával. Előnyös a bórhidriddel, például nátriumbórhidriddel végzett redukció. 10 Az I vagy la általános képletű 10,10a- vagy 3a,4-dihidroszármazékak szokásos módon, például káliumihexacianofemát(III)-mal iners szerves oldószerben, például etanolban a megfelelő 15 I vagy la általános képletű vegyületekké oxidálhatok. A következő három eljárásváltozat is alkalmas az I vagy la általános képletű vegyületek és 10,10a- vagy 3a,4-dihidroszármazékaik előállí-20 tására. Az X, Y, Z, Rí, R2 és R3 jelentése azonos a következőkiben a már megadottal. (1) Egy XI vagy XII általános képletű vegyületet vagy annak 10,10a- vagy 3a,4^dihidro-25 származékát — ezekben a képletekiben A <^ XR

3 csoportot vagy <í -vá redukálható atomot \H 30 vagy csoportot, például oxigén- vagy kénatomot jelent — lítiumalumíniumhidriddel redukálunk. A redukciót szokványos körülmények között végezzük, például szobahőmérsékleten vagy enyhe melegítés közben vízmentes szer-35 ves oldószer, előnyösen éter jelenlétében. (2) Egy XIII vagy XIV általános képletű kanbinolamint vagy annak 10,10a- vagy 3a,4--dihidroszármazékát szokványos körülmények között, mint fent (1) alatt leírtuk, lítiumalumí-40 niumhidriddel redukálunk. A karbinolaminok előállíthatók XV vagy XVI általános képletű amidoknak vagy 10,10a- vagy 3a,4-diIhAdroszármazékainak az R3 csoportot szolgáltató szerves fémvegyülettel, például R^Li-vel vagy egy 45 RsMg-Hal (Hal halogénatom) képletű reagenssel való reagáltatásával. (3) A fenti XV és XVI általános képletű amidok és 10,10a- és 3a,4-dihidroszármazékaik lítiuimalurníniumhidriddel közvetlenül olyan I és 5Q la általános képletű vegyületek 10,10a- és 3a,4-^dihidroszármazékaivá redukálhatok, amelyek képletében R2 és R3 hidrogénatom, A fenti (1), (2) és (3) reakciók terméke az-55 után tetszés szerint alávethető a (i)—(iii) befejező lépéseknek. Megjegyzendő, hogy ha a lítiumalummiumhidrid redukálta a XI—XVI általános képletű vegyületek 10,10a- és 3a,4-dihidro-kettőskötését, a kettőskötés visszaállítható 60 a fent leírt módon végzett oxidációval. A XI, XII, XV és XVI általános képletű kiindulási anyagok ciküizációs reakciókkal állíthatók elő a már leírt reakciókkal analóg mó-65 don. 4