162874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-treo-1-P-(helyettesített)-fenil-2-diklór-acet-amido-propán- 1,3-diol észter-származékainak előállítására
Teszt-vegyület 6 162874 (1. táblázat folytatása) Minimális gátló koncentráció (jug/ml) R1 R 2 R :i R"' Staphylococcus Staphylococcus aureus kloramfenikol- Escherichia coli aureus 209 P -rezisztens klinikai NIHJ izolált törzs Br H C6 H 5 N0 2 CI H CI N02 CI CI CI N02 Kloramfenikol R5 jelentése hidrogénatom. 6,25 6,25 6,25 6,25 25,0 100 1,56 1,56 1,56 0,78 2. teszt: Az (I) általános képletű vegyületek, Kloramfenikol és keverékeik Staphylococcus aureus 25 kloramfenikol-rezisztens klinikai izolált örzszsel szemben mutatott gátlási zónáit az agar-diffúziós módszerrel, Trypticase agar felhasználásával, 37 C°-on 18 órán át történő tenyésztéssel határozzuk meg. A lemezeket a teszt-ve- 30 gyület 1 mg/ml koncentrációjú oldatába merítjük. Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze. 2. táblázat (I) általános képletű vegyületek Teszt-vegyület R* R2 R3 R" Br H C2.H5 N02 A fenti vegyület és kloramfenikol 1 :1 súlyarányú keveréke Br H n-C3 H 7 NO2 18 19 21 27,5 5 A fenti vegyület és kloramfenikol 1 :1 súlyarányú keveréke Kloramfenikol R5 jelentése hidrogénatom. 3. teszt: ICR törzshöz tartozó hím-négerekbe szubkutáns úton 108 Staphylococcus aureus kloramfenikol-rezisztens klinikai izolátumot oltunk be. A vizsgálandó vegyületet a fertőzés után 1 órával orálisan adjuk be az egereknek. A fertőzés után 48 órával kialakult gátlási fokot meghatározzuk. Az eredményeket a 3. táblázatban ismertetjük. 3. táblázat (I) általános képletű vegyületek Teszt-vegyület Gátlási fok (%) R1 R 2 R 3 R 4 200 mg/kg 400 mg/kg 35 Gátlási 40 zóna (mm) Br H C2H5 NO2 A fenti vegyület és kloramfenikol 1 :1 súlyarányú keveréke Br H n—C3H7 N02 A fenti vegyület és kloramfenikol 1 :1 súlyarányú keveréke 44,1 41,8 45 Kloramfenikol Rr> jelentése hidrogénatom. 27,0 72,1 9.1,6 51,1 86,0 46,3 50 55 60 Az előző adatok igazolják, hogy az (I) általános képletű vegyületek az állat- és humángyógyászatban arotimikróbás szerként feritőző betegségek ellen alkalmazhatók. Az i(I) általános képletű vegyületeket a szokásos gyógyászati készítmények (pl tabletták, kapszulák és szirupok) formájában, általában orálisan adjuk be a betegeknek. A dózis a hatóanyag aktivitásától, a betegség tüneteitől sitb. függ. A hatóanyagot a humángyógyászatban felnőtt betegeknek általában 4—6 óránként, napi 2—6 g dózisban adagolhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket önmagukban is felhasználhaitjuk, azonban általában a szokásos gyógyászati hordozóanyagokkal ké-65 pezett gyógyászati készítmények alakjában al-3
