162869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-amino-1,2,4-pirimido[4,5-E]tiadiazin-1,1-dioxidok előállítására

Í62869 7 8 fonamidot 1900 ml metanolban szuszpendálunk, és a reakciókeverékbe 2 óra hosszat metilamingázt vezetünk. A keveréket további 15 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra bepároljuk. A nyerstermékhez 35 ml metanolt adunk, szűrjük, és szárítjuk. Metanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 199—201°. b) 8-Amino-3-etil-6-metilamino-l ,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 4,6-diamino-2-metiltio-5-pirimidinszulfonamidot használva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 235—248° (hidroklorid). 3. példa 8-Amino-3~etil-6-morf olino-1,2,4-pirimido [4,5--e]tiadiazin-l,l-dioxid (b) eljárásváltozat) a) 4,6-Diamino-2-moríolino-5-pirimidinszulfonamid (Va képletű vegyület) 3,6 g 4,6-diamino-2-metilszulfonil-5-pirimidinszulfonamidot 100 ml vízbe szuszpendálunk, és hozzáadunk 4,1 g morfolint. A keveréket 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd további 17 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután leszűrjük, és szárítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 233° (bomlik). b) 8-Amino-3-etil-6-morf olino-1,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 4,6-diamino-2-metiltio-5-pirimidinszulfonamid helyett körülbelül egyenértéknyi mennyiségű 4,6-diamino-2-morfolino-5-pirimidinszulfonamidot használva a cím szerinti ve^ gyületet kapjuk. A nátriumsó olvadáspontja 297—299°. 4. példa (b) eljárásváltozat) Az 1. példával analóg módon eljárva, és körülbelül egyenértéknyi mennyiségű megfelelő kiindulási vegyületből állítjuk elő a következő vegyületeket : a) 8-amino-3-etil-6~metilszulf onil-1,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 270—272°, b) 8-amino-3-metil-6-metilszulfonil-1,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 285—287°, c) 8-amino-3-butil-6-metiltio-l,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 298—302° (a monohidrát nátriumsója), d) 8-amino-3-etil-l,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 330—332°, e) 8-amino-3-klórmetil-6-metiltio-l ,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 305—310° (a nátriumsó hemihidrátja), f) 8-amino-3-f enil-6-metiltio-l ,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 273—278°, g) 8-amino-3-etil-6-etiltio-l,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazm-l,l-dioxid, op. 299—302° (nátriumsó), h) 8-amino-3-izopropil-6-metiltio-l ,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 215—225° (nátriumsó), i) 8-amino-3-propil-6-metiltio-l ,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 336—337° (a nátriumsó hemihidrátja), j) 8-amino-3-ciklopentil-6-metiltio-l,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin~l,l-dioxid, op. 245—247°, k) 8-amino-3-ciklopropil-6-metiltio-l,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 245—250°. A 2. vagy 3. példával analóg módon eljárva körülbelül egyenértéknyi mennyiségű kiindulási vegyületekből állítjuk elő a következő vegyületeket: 1) 8-amino-3-etil-6-diallüamino-l,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 161—162°, m) 8-iainino-3^etil-oktilamino-l,2,4--pirimido[4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 190— 200°, n) 8-amino-6-morf olino-1,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 287—290° (a nátriumsó monohidrátja), o) 8-amino-3-metil-6-metilamino-l ,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 338— 339°, a megfelelő V általános képletű vegyületekből kiindulva. 5. példa 8-amino-3-ciklopropil-6-metiltio-l,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid (c/ eljárásváltozat) a) 6-amino-4-(ciklopropilkarbonil-amido)-2-metiltio-5-piri(midinszulfon!amid (VII képletű vegyület) 11,76 g 4,6~diamino-2-metiltio-5-pirimidinszulfonamidot feloldunk 300 ml tetrahidrofuránban, majd hozzácsepegtetünk 5,6 g ciklopropánkarbonsavkloridot. A keveréket 4 napig visszafolyatás közben forraljuk, majd a kapott kristályokat szűrőre visszük, és a tetrahidrofurános oldatot szárazra bepároljuk. A maradékot 20 ml éterrel, 30 ml tetrahidrofuránnal, 50 ml vízzel és 100 ml metanollal mossuk, majd megszárítva 1,2 g cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 211—214°. b) 8-amino-3-ciklopropil-6-metiltio-l ,2,4-pirimido [4,5-e]-tiadiazin-l,l-dioxid Lombikban 0,97 g 6-amino-4-(ciklopropilkarbonil-amido)-2-metiltio-5-piridisz:ulfonamidot olajfürdőn 240°-on melegítünk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 245—250°. A cím szerinti vegyületet metanolba szuszpendáljuk, és a keverékhez nátriummetoxidot adunk. A kapott terméket etanolból átkristályosítva a 8-amino-3-ciklopropil-6-metiltio-l,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid nátriumsójának hemihidrátját kapjuk. Olvadáspontja 190— 200°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4