162869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-amino-1,2,4-pirimido[4,5-E]tiadiazin-1,1-dioxidok előállítására
162869 9 10 6. példa 8-amino-3~ciklopentil-6-metiltio-l,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid (c/ eljárásváltozat) a) 6-amino-4-(ciklopentilkarbonil-amido)-2-mei tilti'0-5-pirim;idinszulíona i mid (VII képletű vegyület) 19,5 g oxalilkloridhoz szobahőmérsékleten lassan hozzáadunk 17,4 g ciklopentánkarbonsavat. Az oldatot 5 percig szobahőmérsékleten, majd 30 percig 100°-on keverjük. A kapott keverékhez hozzáadunk 5 g finoman porított 4,6 diamino-2-metiltio-5-pirimidinszulfonamidot, majd 1,5 óra hosszat 100°-on, 3 óra hosszat 120°-on és 9 óra hosszat 130°-on melegítjük. A keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, a kristályokat kiszűrjük, és éterrel mossuk. Metanol és éter elegyéből átkristályosítva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 219—221°. b) 8-amino-3-ciklopentil-6-metiltio-l,2,4-pirimido [4,5-e]-tiadiazin-l,l-dioxid 3,8 g 6-amino-4-(ciklopentánkarbonil)-amido-2-metiltio-5-pirimidinszulfonanúdihoz 700 ml 28%os ammóniumhidroxid oldatot adunk. A keveréket 9 óra hosszat 105°-on melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott cim szerinti vegyületet kiszűrjük. Olvadáspontja 245—247°. 2,0 g cím szerinti vegyületet nátriummetoxiddal metanolban reagáltatva a cim szerinti vegyület nátriumsójának hemihidrátját kapjuk. Olvadáspontja 325° felett van. 7. példa (c/ eljárásváltozat) Az 5. vagy 6. példával analóg módon eljárva körülbelül egyenértéknyi mennyiségű' kiindulási vegyületekből kiindulva az 1., 2. és 3. példa cim szerinti vegyületeit, és a 4. példa a)—j) és m)—q) pontjai vegyületeket kapjuk. 8. példa 8-Amino-3,4-dihidro-3-etil-l,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid (e/ eijárásiváltozat) 15,0 g 8-amino-3-etil-6-metilszulfonil-l,2,4-pirimido [4,5-e] tiadiazin-l,l-dioxidnak 400 ml vízzel készült szuszpenziójához lassan hozzáadunk 8 g nátriumbórhidridet. A keveréket 1 óra hoszrszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a cim szerinti vegyületet kiszűrjük és szárítjuk. A nátriumsó dihidrátjának olvadáspontja 220—225°. 9. példa 8-Amino-3,4-dihidro-3-metil-6-metiltio-l,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid (a/ eljárásváltozat) 7,3 g nátriumbórhidridnek 200 ml vízzel készült oldatához lassan hozzáadunk 2,0 g 8-amino-3-metil-6-metiltio-l,2,4-pirimido [4,5-e] tiadiazin-1,1-dioxidot. A keveréket 48 óra hosszat 90°-on melegítjük. Ezután lehűtjük, és a kapott cim szerinti vegyületet kiszűrjük. Olvadáspontja 228— 229°. A hidroklorid olvadáspontja 213—215°. 10. példa (a/ eljárás változat) A 9. példában leírtakkal analóg módon eljárva, és körülbelül egyenértéknyi mennyiségű kiindulási vegyületekből a következő vegyületeket kapjuk: a) 8-amino-3,4-dihidro-3-etil-6-morfolinol,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid, op. 232— 242° (a nátriumsó monohidrátja), b) 8-amino-3,4-dihidro-3-etil-6-metiltio-l ,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazÍ!n-l,l-dioxid, op. 194—1963 (a nátriumsó monohidrátja), c) 8-amino-3,4-dihidro-3-etil-l ,2,4-pirimido [4,5-e] tiadiazin-l,l-dioxid, op. 220— 225° (a nátriumsó dihidrátja), 11. példa 8-Amino-3-etil-6-metilszulfonil-l,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid (d/ eljárásváltozat) 32 g 8-amino-3-etil-6-metiltio-l,2,4-pirimido [4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxidnak 320 ml ecetsavval és 320 ml ecetsavhidriddel készült erőteljesen kevert szuszpenziójához hozzácsepegtetünk 32 ml 30%-os hidrogénperoxidoldatot. Jeges fürdőn való hűtéssel a hőmérsékletet 90° alatt tartjuk. Körülbelül 1,5 óra múlva a reakcióterméket hűtéssel leválasztjuk, és szűrjük. Metanolból átkristályosítva 270—272° (bomlik). 12. példa 8-Amino-3-metil-6-metilszulfonil-l,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazin-l,l-dioxid (d/ eljárásváltozat) 5,0 g 8-amino-3-metil-6-metiltio-l,2,4-pirimido[4,5-e]tiadiazin~l,l-dioxidot 150 ml jégecetben és 150 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk, és a keverékhez hozzácsepegtetünk 5 ml 30%-os hidrogénperoxid-oldatot. A keveréket ezután éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált cim szerinti vegyületet kiszűrjük. Olvadáspontja 285—287°. 13. példa S-Ammo-S-metel-ß-metilamino-l^^-pirimido[4 5-e]tiadiazin-l,l-dioxid (f/ eijárásváitozait) 3 g 8-amino-3-metil-6-metils2ulfonil-l,2,4 pirimido[4,5-e]tiadiazin-ljl-dioxidoit 200 ml metanolba szuszpendálunk, majd a szuszpenzióba 15 percig metilamingázt vezetünk. Ezután az oldószer nagy részét elpárologtatjuk, majd a csa-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
