162868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(1-alkil-4-piperidilidén)- 4H-benzo[4,5]ciklohepta[1,2-b] tifon-9(10H)- és 10(9H)-onok és származékaik előállítására

162868 11 12 toxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis keverékét például a következő módon állítjuk elő. Az 1. példában leírt módon készített 30 g 9(10)-5 bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5]rikliohepta[l,2-b]tiofén bázis, 300 ml. dioxán és 18,1 g kálium-terc-butilát keverékét 21 óra hosszat 20—22°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket szűrőre visszük, és a szüredéket 10 vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 300 ml benzolt adunk, és az oldatot 3 ízben 40—40 ml vízzel mossuk. A benzolos oldatot nátriumszulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. Maradékként nyers, olajos 9-terc-butoxi-4-(lmetil-4-piperidili-15 dén)-4H-benzol [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis és 10-terc-butoxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo-[4,5]ciklohepta[l,2~b]tiofén bázis keveréket kapunk, amelyet közvetlenül feldolgozunk. 20 6. példa 4. példa 4-(l-Etil-4-piperidilidéin)-4H-benzo[4,5]-ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on A 3. példában kapott etanolos szűrési anyalúgot vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 80 ml vizet adunk, és 3 n nátriumhidroxid oldattal lúgosra beállítjuk. A kivált bázist részletekben összesen 80 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot 25 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot forrás közben feloldjuk 13 ml izopropanolban, és éjszakán át 0 és 5° között kristályosítjuk. A kristályos anyagot szűrőre visszük és megszárítjuk. így tiszta 4-(l-etil-4-pipeiridilidén)-4H-benzo{4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on bázist kapunk. Olvadáspontja 113—115°. A mikroanalízis erednie^ nye megegyezik a C20H21NOS képlettel. A szerkezet infravörös és NMR^színképelemzéssel vizsgáltuk. 5. példa 4-(l-Metil-4-piperidilidén)-4H-benzio-[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on 23,5 g nyers 9-terc-butoxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis és 10-ter,

c-butoxi-4-(l-mietil-4-piperidilidén)-4H-benz,

a[4,5] ciklohepta [1,2-bJ tiof én bázis keverékét 50°-on feloldjuk 235 ml 3 n sósavban. Ezt az oldatot 130°-os olajfürdőm fél óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Ezután lehűtjük szobahőmérsékletre és tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A kivált bázist rész^ letekben 300 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 200 ml 3% metanolt tartalmazó kloroformban, és 500 g kovasavgélen adszorbeáljuk. 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 2 liter eluátumot eldobjuk, a további 1,5 litert bepároljuk. Maradékként olajos anyagot kapunk, amely főképp a 4-(l-metii-4-piperidilidén)-4H-benzQ[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on és 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on (lásd a 6. példát) izomerekből áll. A keverék szétválasztására 15 g fumársavnak 130 ml izopropanollal készült forró oldatát. Ezután éjszakán át 40°-on kristályosítjuk. A kristályos anyagot leszívatjuk és 30-szoros mennyiségű vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Tiszta 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-9(10H)-on-fumarátot kapunk. Bomláspontja 197—199°. Az izopropanolos szűrési anyalúgot 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [l,2-b]tiofén-10(9H)-on elkülönítésére (6. példa) használjuk. A kiindulási anyagként használt 9-terc-butoxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-bázis és 10-terc-bu-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-10 (9H)-on Az 5. példában kapott izopropanolos szűrési anyalúgot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 100 ml vizet adunk, és tömény nátriumhidroxid oldattal lúgosra beállítjuk. A kivált bázist részletekben 90 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot 30 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. Olajos bázist kapunk, amelyet 25 ml izopropanolból kristályosítunk. Éjszakán át való hűtés után a kristályos anyagot szűrőre visszük és megszárítjuk. Tiszta 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-10(9H)-on bázist kapunk. Olvadáspontja 152—153°. 7. példa 4-(l-izopropil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on 25 g 4-(4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on bázis, 375 ml toluol, 28,8 g izopropiljodid és 45 g nátriumkarbonát keverékét 30 óra hosszat 95°-os olajfürdőn keverjük. Ezután szűrőre visszük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 50 ml kloroformban és 500 g kovasavgélen adszorbeáljuk. 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 3 liter eluátumot eldobjuk, a következő 4 litert bepároljuk. Maradékként olajos bázist kapunk. A hidrogénfumarát előállítására 10 g bázist forrás közben feloldunk 3,6 g fumársavnak 50 ml vízmentes etanollal készült oldatában, szűrőre viszszük, és éjszakán át 0—5°-on kristályosítjuk. A sót ezután kiszűrjük és 16-szoros mennyiségű 95%-os etanolból átkristályosítjuk. így tiszta 4--(l-izopropil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on-hidrogénfumarátot kapunk. 225—226°-on bomlik. A mikroanalízis eredménye megegyezik a C2iH23NOS-C4H4

04 képlettel. A szerkezetet 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6