162868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(1-alkil-4-piperidilidén)- 4H-benzo[4,5]ciklohepta[1,2-b] tifon-9(10H)- és 10(9H)-onok és származékaik előállítására

16286Ő 13 14 infravörös és NMR-színképelemzéssel ellenőriztük. A kiindulási anyagként használt 4-(4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-fo] tiof én-10 (9H)-ont például a következő módon állítjuk elő. 31,6 g klórhangyasav-etilészter és 100 ml toluol 80°-ra előmelegített keverékéhez keverés közben 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 30 g 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [l,2-b]tiofén-10(9H)-on 200 ml toluollal készült oldatát. Gázállapotú metilklorid távozik. 4 óra hosszat 140°-os olajfürdőn visszafolyatással melegítjük, mialatt a gázfejlődés befejeződik. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot 2 ízben 10-szeres menynyiségű vízmentes etanolból átkristályosítjuk, így tiszta 4~(l-etoxikarbonil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-10--(9H)-ont kapunk. Olvadáspontja 174—175°. A mikroanalízis eredménye megegyezik a C21H21NO3S képlettel. A szerkezetet infravörös és ultraibolya színképelemzéssel vizsgáltuk. 27,4 g 4-(l-etoxikarbonil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-10(9H)-on, 280 ml 50%-os kénsav és 280 ml n-butanol keverékét 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a butanolt vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradt savas, vizes oldatot 500 ml vízzel hígítjuk, és hűtés közben 500 ml tömény nátriumhidroxid oldattal lúgosra beállítjuk. A kivált bázist részletekben összesen 600 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepáröljuk. Maradékként szilárd bázist kapunk, amelyet hatszoros mennyiségű vízmentes etanolból átkristályosítunk. Tiszta 4-(4-piperidilidén)-4H-benzo [4, 5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on bázist kapunk. Olvadáspontja 164—166°. A mikroanalízis eredménye megegyezik a C18H17NOS képlettel. A szerkezetet NMR-színképelemzéssel vizsgáltuk. 8. példa 4-(l-n-butil-4-piperidilén)-4H-benzo[4,5] ciklohepta[l,2-b]-tiofén-10(9H)-on 12 g 4-(4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-10(9H)-on bázis, 180 ml toluol, 11,1 g n-butilbromid és 21,5 g nátriumkarbonát keverékét 20 óra hosszat 100°-os olaj fürdőn keverjük. Ezután lehűtjük, szűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 30 ml kloroformban, és 500 g kovasavgélen adszorbeáljuk. 1% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 4,5 liter eluátumot eldobjuk, a következő 3,2 litert bepároljuk. Maradékként kristályos bázist kapunk. A bázisból 8,2 g-ot forrás közben feloldunk 30 ml izopropanolban, és éjszakán át 0 és 5° között kristályosítjuk. Tiszta 4-(l-n-butil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-10(9H)-on bázist kapunk. Olvadáspontja 104—105°. A mikroanalízis eredménye megfelel a C22H25NOS képletnek. A szerkezetet infravörös- és NMR-színképelemzéssel vizsgáltuk. 5 9. példa ÖHklor-^-il-metiM-piperidiliden^H-benzo^S] ciklobepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on 10 47 g 6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-9-piperidino-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén bázis és 6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-10-piperidino-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén bázis keveréket 50°-on feloldunk 470 ml 2 ,n sósavban, 15 és 1,5 óra hosszat 90°-on tartjuk. Ezután lehűtjük, és tömény nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A szabad bázist részletekben összesen 300 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal 20 megszárítjuk és bepároljük. Bepárlási maradékként olajos bázist kapunk, amely főképp a 6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on és 6-klór-4-(lmetil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta 25 [1,2-b] tiofén-10(9H)-on izomerekből áll. A keverék szétválasztására 48 g olajos bázist forrás közben feloldunk 200 ml vízmentes etanolban, szűrjük és 13,3 g fumársavnak 200 ml vízmentes etanollal készült forró oldatát adjuk hozzá. A 30 magától kikristályosodó fumarátot több órás állás után 20°-on szűrjük. Az anyalúgot a 6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on elkülönítésére a 10. példában használjuk. A nyers fumarátot 200 ml 35 dimetilformamidba szuszpendáljuk, szűrjük és benzollal mossuk. Így 6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-9(10H)-on fumarátot kapunk, amelyet a következő módon bázissá átalakítunk. 9 g fumarátot 40 50 ml vízbe szuszpendálunk, és 3 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjük. A szabad bázist részletekben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepárol-45 juk. Az olajos maradékot kloroformban feloldjuk és 250 g kovasavgélen adszorbeáljuk. 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 2 litert külön-külön bepároljuk. A kristályos bepárlási maradékot kétszeres mennyiségű 50 etilacetátból átkristályosítjuk. Tiszta 6-klór-4--(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] cikloheptatl^-bjtiofén-g^OHJ-on bázist kapunk. Olvadáspontja 152—153° (bomlik). A mikroanalízis eredmény megfelel a CigHisCINOS 55 képletnek A szerkezetet infravörös és NMF-színképelemzéssel vizsgáltuk. A kiindulási anyagként használt 6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-9-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én és 6-klór-4-(l-metil-60 -4-piperidilidén)-10-piperidÍ!no-4H-benzo-[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én keverékét 6-klór-9,10-dibróm-9.10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2--b]tiofén-4-onból kiindulva a következő módon állítjuk elő. 65 26 g 6-Mór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklo-7