162868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(1-alkil-4-piperidilidén)- 4H-benzo[4,5]ciklohepta[1,2-b] tifon-9(10H)- és 10(9H)-onok és származékaik előállítására

162868 9 10 képlettel. NMR-színképelemzés alapján a brómatom 9- vagy 10-helyzetű (valószínűleg 10-helyzetű). 24,2 g 9(10)-bróm-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo-[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én, 160 ml piperidin, 330 ml vízmentes dioxán és 14,6 g kálium-terc.-butilát keverékét keverés közben 130°-os olajfürdőn 2 óra hosszat visszafolyatással melegítjük. Ezután lehűtjük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 300 ml benzolban, és ezt az oldatot 3 ízben 50— 50 ml vízzel mossuk. A benzolos oldatot nátriumszulfáttal megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék nyers, olajos 4-(l-metil-4--piperidilidén)-9-piperidino-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,24>] tiof én bázis és 4-(l~metil-4-piperidilidén)-10-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén bázis keveréke, amelyet közvetlenül feldolgozunk. 2. példa 4-(l-Metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]-ciklohepta [1,2-b] tiofén-10(9H)-on Az 1. példában kapott izopropanolois szűrési anyalúgot vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet és 6 g kaliumfcarbonatot adunk, és a felszabadított bázist részletekben 200 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot 50 ml vízzel mossuk és nátriumszulfáttal megszárítjuk. A kloroformos oldat bepárlása után olajos maradékot kapunk, amelyet 20 ml etilaoetáitital felforralva kristályosítunik. Éjszakán át 0—5°-oin való hűtés után a terméket szűrőre visszük és megszárítjuk. így tiszta 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-Oín bázist kapunk. Olvadáspontja 152—153°. A mikroanalíziis eredménye megfelel a CjgHigNOS képletnek. A szerkezetet infravörös-, NMR- és MS-színképelemzéssel vizsgáltuk. A fumarát előállítására 8 g tiszta bázist 3,2 g fumársavval feloldunk forrási hőmérsékleten 100 ml vízmentes etanolban, és éjszakán át 0— 5°-on kristályosítjuk. Szűrés és szárítás után tiszta 4-{l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo-[4,5]cikl0hepta[l,2-b]tiofén-lO(9H)-on-hidrogénfumiarátot kapunk. Olvadáspontja 192° (bomlik). 3. példa 4-(l-Etil-4-piperidiilidén)-4H-benzo[4,5]-ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on 43 g nyers 4-(l-etil-4-piperidilidén)-9-piperidinio-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis és 4-(l-etil-4-piperidiilidén)-10-piperidino--4H-benzo [4,5] ciklohepta [l,2-b]'tiofén bázis keverékét feloldjuk 430 ml 3 n sósavban és 30 percig 90°-on tartjuk. Ezután 20—25°-on hűtés közben tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A kivált bázist részletekben öszszesen 450 ml kloroformban extiraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot 2 ízben 50—50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárít-5 juk és bepároljuk. A maradékot feloldjuk 150 ml 3% metanolt tartalmazó kloroformban, és 1000 g kovasavgélen adszorbeáljuk. 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 5 liter eluátumot eldobjuk, a következő 4 litert 10 együtt bepárolljuk. Maradékként olajos anyagot kapunk, amely főképp a 4-(l-etil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tio-fén-9(10H)-on és 4-(l-etil-4-piperidilidén)-4H-benzo^SJcikloheptafl^-bltiofén-lOígH)-15 -on (4. példa) izomerekből áll. A keverék szétválasztására 22 g maradékot feloldunk 80 ml forró vízmentes etanolban, és 8,3 g fumársavnak 140 ml vízmentes etanollal készült forró oldatát adjuk hozzá. 2 óra hosszat szobahőmérsékleten 20 kristályosítjuk és a kristályos anyagot szűrőre visszük. A szűrési anyalúgot a 4-(l-etil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciMohepta[l,2-b]tiofén 25 -10(9H)-on (4. példa) elkülönítéséhez használjuk. A kristályos anyagot 750 ml 90%-os etanolból átkristályosítjuk. Tiszta 4-(l-etil-4-piperidi-30 lidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-9(10H)-on-hidrogénfumarátot kapunk. Bomláspontja 231°. A bázis felszabadításához 7,5 g hidrogénfumarátot 30 ml vízbe szuszpendálunk, és 3 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A 35 bázist részletekben összesen 60 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot 25 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, és bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot forrás közben feloldjuk 12 ml etilace-40 tatban, és éjszakán át 0—5°-om kristályosítjuk. A kristályos anyagot ezután szűrőre visszük, és vákuumban megszárítjuk. Tiszta 4-(l-etil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on bázist kapunk. Olvadás-45 pontja 128—130°. A mikroanalízis eredménye megegyezik a C20H21NOS képlettel. A szerkezetet infravörös-, és NMR-színképelemzéssel vizsgáltuk. 50 A kiindulási anyagként használt 4-(l-etil-4--pipe!ridilidén)-9-piperidino-4H-benzo- [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis és 4-(l-etil-4-piperidilidén)-10-piperidino-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis keverékét az 55 1. példában a megfelelő 4-(l-me!til-4-piperidilidén)-vegyületek előállítására leírt eljárással analóg módon állítjuk elő 9(10)-bró>m-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tfofén-4-onból kiindulva, és l-metil-4-klórpiperidin helyett l-etil-4-klór-60 piperidint használunk. A közbenső vegyületként elkülönített 4-(l-etil-4~piperidilidén)-9(10)-bróm-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis olvadáspoint-65 ja 130—132°. 5