162863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 9alfa-metil-19-norpregn-4-én-3,20-dionok előállítására

162863 előnyösen 60 és 100 C° között végezni. A reakció időtartama előnyösen több mint 15 óra. A VII általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy VIII általános képletű vegyületekben — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — a 17-helyzetben levő ketálkötést felnyitjuk. A VIII általános képletű vegyületekben a 17-helyzetű ketálkötés felnyitása önmagában ismert módon hajtható végre. Így például a VIII általános képletű vegyületek egy vízben oldható szervetlen vagy szerves savval, a III képletű ve^ gyület előállításával kapcsolatban fent leírt módon, erősen savas-vizes közegben reagáltathatok. A VIII általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy a IX általános képletű vegyületek — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — 11-helyzetében levő karbonilcsoportot redukáljuk. A IX általános képletű vegyületek 11-helyzetében levő karbonilcsoportjának «redukciója Wolf—Kishner-féle redukáló módszerrel hajtható végre. Ehhez a IX általános képletű vegyületeket hidrazimnal vagy hidrazindihidroklorid és hidrazinhidrát keverékével egy legalább 210 C° forrási hőmérsékletű, vízzel elegyedő oldószerben, például di vagy trietilénglikolban, például 130 C°-ra melegítjük. Ezután a képződött hidrazomt, például a forrási hőmérsékleten való melegítésével és a víz állandó ledesztillálásával, egy alkálifémhidroxid, például 'káliumvagy nátriumhidroxid jelenlétében VIII általános képletű vegyületekké alakítjuk. A IX általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy X általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — CH3

—Z XI általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben Z ásványi sav vagy szerves szulfonsav savmaradékát jelenti (hidrogénfluorid kivételével) — erős bázis jelenlétében reagáltatunk. Ehhez a reakcióhoz XI általános képletű vegyületként például metilklorid, metilbromid, metiljodid, mietilarilszulfanát, amilyen a metil-p-toluolszulfonát és metilalkilszulffonát, amilyen a metilmetánszulfonát, használhatók. A reakcióhoz alkalmas erős bázisok M—A XII általános képlettel jellemezhetők — ebben a képletben M »alkálifémet, például nátriumot vagy káliumot és A hidrogénatomot, 1—6 szónatomos alkoxicsoportot, aminocsoportot vagy —CH2— —SO2—CH3 képletű csoportot jelent —. A X általános képletű vegyületek XI általános képletű vegyületekkel való reakciója célszerűen iners gázatmoszférában, például nitrogénatmoszférában, és egy iners szerves oldószerben, például terc.-butanolban vagy dimetilszulfoxidban, végezhető. Az oldószer helyett azonban a XI általános képletű vegyületet is használhatjuk 10—200-szoras feleslegben, ha ezek a XI általános képletű vegyületek az adott reakciókörülmények között folyadékok. A reakciót —10 és +60 C° között végezhetjük. A reakciókeveréket a reakció elején előnyösen jéggel hűtjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Előnyös XI általános képletű vegyület a metiljodid és 5 előnyös XII általános képletű vegyület a káliumterc.-butoxid. A XI és XII általános képletű vegyületek ismertek. A X általános képletű vegyületeket úgy állít-10 hatjuk elő, hogy a XIII általános, képletű vegyületek — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — 11-hidroxicsoportját oxo-csoporttá oxidáljuk. 15 A XIII általános képletű vegyületek 11-hidroxicsoportjának oxidálása a szekunder alkilhidroxicsoportok oxocsoporttá való oxidációjára isimért módszerek szerint végezhető. Erre az oxidációra célszerűen a Pfitzner és Moffat 20 által leírt módszer [J. Am. Chem. Soc. 87. 5661 és 5670 (1965)] alkalmas. E módszer szerint az oxidációhoz dímetilszulfoxidot, diciklohexilkarbodiimidet és egy protonforrást, például vízmentes foszforsavat vagy diklórecetsavat haszná-25 lünk. A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, amilyen a benzol, végezzük 15 és 35 C°, előnyösen 20 és 30 C° közötti hőmérsékleten. A XIII általános képletű vegyületek 11-hidroxicsoport-30 jának oxidálása azonban Jones-reagenssel [J. Chem. Soc. 1946, 39 és Fieser és Fieser: „Reagents for Organic Synthesis" p. 142] is elvégezhető. A XIII általános képletű vegyületekhez úgy 35 juthatunk, hogy a XIV képletű vegyület fenolos hidroxilcsoportját éterezzük. A XIV képletű vegyület fenolos hidroxilcsoportjának éterezése a fenolos hidroxilosoportok éterezésének ismert módszerei szerint végezhe-40 tő. Alkilezőszerként például egy 1—4 szénatomos alkiljodid használható. A reakciót célszerűen bázikus reakcióközegben, például vízmentes káliumikarbonát jelenlétében, iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkoholban, 45 amilyen a metanol, végezzük. A reakcióhőmérséklet 60—100 C°, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérséklete. Ha oldószerként alkoholt használunk, akkor célszerű, ha az alkohol alkilcsoportja és az alkilezőszer alkilcsoportja azo-50 nos. A II és XIV képletű vegyületek ismertek. A találmány szerint előállítható I általános képletű új sztereoidofchoz hasonló vegyületeket és azok hasonló előállítását ismertetik A. M. 55 Krubiner és munkatársai [J. Org. Chem. 33, 1715—1718 (1968) és 31, 24—26 (1966)]. Az áltaíuk leírtaktól a találmány szerint készült I általános képletű szteroidok abban különböznek, hogy a 9a-he!yzetben metilcsoporttal vannak 60 szubsztituálva. Ennek a szubsztituensnek köszönhető, hogy az új vegyületeknek előre nem látható és meglepően erős progesztagén hatása van. Még azoknak a vegyületeknek is, igen erős az ilyen hatása, amelyek képletében R hidr-65 oxilcsoportot képvisel. 3