162863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 9alfa-metil-19-norpregn-4-én-3,20-dionok előállítására

162863 3 4 vizes terc.-butam.ol

. Ha azonban az egyik reagáló anyag az adott reakciókörülmények között folyékony, vagy oldatban kerül felhasználásra, oldószerként annak feleslegét alkalmazhatjuk. A b) eljárás változat a következőképpen hajtható végre: A IV képletű vegyület oxidációját a szekunder alkoholok ketonokká oxidálásának szokásos körülményei között végezzük. Így például a IV képletű vegyület iners szerves oldószerben, például benzolban, például a reakciókeverék forrás! hőmérsékletén, ezüstkarbonáttal reagáltatható. Másrészt viszont az oxidáció iners szerves oldószerben, például piridinben, acetonban vagy dimetilformamidban, 0 és 30 C° között krómtrioxiddal is elvégezhető. A krómtrioxiddal végzett oxidáció adott esetben sav, például egy ásványi sav, amilyen a kénsav, vagy egy szerves sav, amilyen az ecetsav, jelenlétében is elvégezhető, amikor is ez a sav, ha a reakciókörülmények között folyékony, egyúttal oldószerként is szolgálhat. Az la általános képletű vegyületek előállítására az Ib képletű vegyületet egy II általános képletű vegyülettel célszerűen iners szerves oldószerben, például benzolban, vagy ha a II általános képletű vegyületek az adott reakciókörülmények között folyékonyak, azok feleslegében reagáltatjuk. A reakcióhoz savmegkötőszert, például piridint is használhatunk a reakció során felszabaduló sav megkötésére. A reakció hőmérséklete nem kritikus, de előnyös a —10 és +70 C° közötti hőmérséklet. A reakciót előnyösen szigorú körülmények között hajtjuk végre, például erősen savas katalizátor alkalmazásával, amilyen a p-toluolszulfonsav vagy a perklórsav. Ha II általános képletű vegyületekként karbonsavakat használunk, előnyös katalizátorként trifluorecetsavanhidrid alkalmazható. Ha olyan la általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, amelyek képletében Rt metilcsoportot jelent, akkor II általános képletű vegyületként ecetsavatnhidridet használunk. A találmány szerinti a) eljárásváltozat hozama 30—60% a b) eljárásváltozaté 40—70%. Az la általános képletű vegyületek az Ib képletű vegyületből 40—70% hozammal állíthatók elő. A b) eljárásváltozatbain kiindulási anyagként használt IV képletű vegyülethez úgy juthatunk, hogy a III képletű vegyületet a reakció lezajlására nem hátrányos közegben ozmiumtetroxiddal reagáltatjuk. Ekkor 17a,20-ozmiátot kapunk, tehát a IV képletű vegyület belső észterét. Ez azután ismert módon, például vizes mátriumhidrogénszulfit-oldattal és piridinnél való reagáltatással felnyitható. Ehhez a reakcióhoz alkalmas közegek a kevés szénatomos alkoholok, kevés szénatomos halogénalkánok és piridin, közülük előnyös a piridin. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, előnyös azonban mérsékelt, 20 és 40 C° közötti hőmérsékletet alkalmazni. Ha olyan reakcióközegben dolgozunk, amely nem tartalmaz piridint, előnyös hatású katalitikus mennyiségű piridin hozzáadása. A III képletű vegyülethez úgy juthatunk, hogy V általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — leválasztási és átrendezési reakciónak vetünk alá. A leválasztás és átrendezés egy 3-nál kisebb, előnyösen 1 és 2 közötti pH-jú erősen savas vizes közeg vagy egy kevésbé savas, például 3 és 4 közötti pH-jú közeg hatására 3 óránál hoszszabb idő alatt végezhető. Az erősen savas közeg előállítására a szokásos víziben oldódó szervetlen vagy szerves savak, például kénsav, ptoluolszulfonsav, hidrogénklorid vagy oxálsav használhatók. Az enyhébben savas közeg előállítására célszerűen vízben oldható szerves savak, például oxálsav vagy ecetsav alkalmasak. E közegek előállítására használt savak a reakció szempontjából nem kritikusak. A reakció például 0 és 100, előnyösen 20 és 70 C° között végezhető. A savak mellett még egy iners, vízzel elegyedő oldószert, előnyösen kevés szénatomos alkoholt, például metanolt is használhatunk. Ha az adott reakciókörülmények között oldószerként alkalmas vízben oldható szerves savat használunk, a reakciót annak feleslegében végezhetjük. Sem az alkalmazott hőmérséklet, sem a kiegészítésül használt oldószer nem kritikus a reakció sikere szempontjából. V általános képletű vegyületeikhez úgy juthatunk, hogy VI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — 35 Birch-féle redukcióval redukálunk. A Biroh-redukciót oélszerűen alkálifém, például lítium, nátrium vagy kálium alkalmazásával cseppfolyós ammóniában ós egy protondonor jelenlétében végezzük. Ebben a reakcióban 40 az ammóni reakcióközegként szerepel, azonban kívánság szerint egy iners szerves oldószer, például egy éter, amilyen a tetrahidrofurán, ugyancsak jelein lehet. A reakció hőmérsékletét és a reakció során keletkező nyomást úgy kell sza-45 bályozni, hogy az ammónia cseppfolyós állapotban maradjon. A reakciót előnyösen atmoszférikus nyomáson végezzük, amikor is a kedvező hőmérséklet —70 és +30 C° között van, előnyös az ammónia forrási hőmérséklete. Protondono-50 rokként kevés szénatomos alkoholok, például terc.-butainol és etanol alkalmasak. A VI általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy VII általános képletű vegyületekbe — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű 55 — egy Wittig-reagenssel, vagyis trifeniletilfoszfóniumiliddel bevisszük az etilidéncsoportot. A Wittig-reagens célszerűen in situ, egy trifeniletilfoszfónium-halogenidnek erős bázissal, 60 például nátriummetilszulfinilmetiddel való reakciójával állítható elő, az utóbbi dimetilszulfoxid nátriumhidriddel való reagáltatásával készül. Reakcióközegként előnyösen a dimetilszulfoxid feleslegét használjuk. A reakcióhőmérséklet nem 65 kritikus, kedvező azonban a reakciót 50 és 120, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2