162862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1-fenil-ciklohex-3-én-karbonsav-származékok előállítására

9 162862 10 zolt összekeverünk és 24 órán át nitrogéhafrmoszf érában tartjuk. A világossárga reakcióelegyet 2 n sósavval extraháljuk. Ezután a sósavas fázist 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a kivált olajat petroléterrel extraháljuk. A mosott és magnéziumszulfáton szárított petroléteres kivonatot bepároljuk, a bepárlási maradékot kevés etanolban oldjuk, és feleslegben 1,5-naf talindiszulf onsavat adunk hozzá. Bisz-[transz-l-(3-metoxifenil)-2-dimetilamino-ciklohex-3-én-karbonsav-etilészter]-l,5-naftalindiszulfonát-monohidrát kristályosodik ki. Etanolból való többszöri átkristályosítás után 198— 199°-on olvad. 12. példa Bisz-[cisz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2-(l-jmoirfoliinil)-cdiklohex-3-én-k!arboins!av-etilészter] -1,5-naf talindiszulf onát 250 ml benzol, 60 g krotonaldehid, 55 g vízmentes káliumkarboinát és 3 g fenantrénkinon keverékéhez 0 és 5° között nitrogénatmoszférában 52 g morfolint adunk. A reakciókeveréket 2,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 100 g 80%-os 2-(3,4-dimetoxifenil)-akrilsav-etilésztert adunk hozzá, és 2,5 órán át VÍSZH szafolyatás közben forraljuk. Ezután leseűrjük, és a szűrletet 2 n sósavval extraháljuk, a sósavas fázist 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a Mvált olajat éterrel extraháljuk. Az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot etanolban oldjuk, és 35 g 1,5-naftalindiszulfonsav hozzáadásával felforraljuk. Ezután a reakciókeveréket lehűlni hagyjuk, a kivált naftalindisEulfoinsav-sót leszűrjük, és 20%-os aoetonitrilből többször átkristályosítjuk. Az így kapott bisz-[cisz-l-(3,4-diinetoxifenil)-2-(l-morfoMnil)-ciklohex-3-én-karbonsav-etilészter]-1,5-niaftialindiszulfoinát 165—170°-on olvad (boimlik). 13. példa Bi'sz-[transz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2--(l-morfoliinil)-ciklohex-3-én.-karbonsav-etilészter] -1,5-inaf talindiszulfonát A 12. példában leírt módon járunk el. A ciszizomer naftalindiszulf onát j árnak kikristályosodása után kapott anyalúgban a transz-izomert 2 n nátriumhidroxid-oldattal szabad bázissá alakítjuk, és éterrel extraháljuk. Az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, a bepárlási maradókot etanolban oldjuk, és számítoitt mennyiségű (egy mól sav 2 mól bázisra) 1,5-naf talindiszulfonsav hozzáadásával felforraljuk. Lehűtéskor a tiszta bisz-[transz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2-(l-<morfolinil)-ciklohex-3-én-karbonsav-eitilészter] --1,5-naftaMndiszulfonát kristályosodik ki 220— 222° olvadásponttal (bomlik). 14. példa Bisz-[cisz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2T -izopropilaminocik'lohex-3-én-kiarg boinsa,v-etilészter]-l,5-naftalindiszulfonát 150 ml benzol, 30 g krotonaldehid, 25 g vízmentes káliumkarbonát és 1,5 g fenantrénkinon keverékéhez 0 és 10° közötti hőmérsékleten, 10 nitrogénatmoszféra alatt 25 g izopropilamint adunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk, és 2,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután 50 g 83%-os 2--(3,4-dimetoxifenil)-akrilsav-etilésztert adunk 15 hozzá, és 7,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután leszűrjük, a szűrletet 2 n sósavval extraháljuk, a sósavas fázist 2 n nátriumhidroxid-oldattal meiglúgosítjuk, és a kivált olajat éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel 20 mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. Az olajos maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, eluensként benzol és etilacetát 19 :1 arányú elegyét alkalmazva. Ezután bepároljuk, a száraz maradékot ke-25 vés etanolban oldjuk, és feleslegben hozzáadott 1,5-naftalindiszulfonsavval felforraljuk. Az etanolból átkristályosított bisz-[cisz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2^izopropilaminociklohex-3--én-karbansav^etilészter] -1,5-naf talin-30 diszulfonát 130—132°-on olvad. 15. példa A cisz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2-(l-pirrolidinil)-3g -ciklohex-3-én-karbonsav és káliumsója 7,2 g cisz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2-(l~pkrolidinil)-ciklohex-3-én-karbonsav-etilészter (előállítását lásd az 5. példában), 25 ml metanol és 12,5 ml 50%-os káliumhidroxid-oldat keverékét 24 40 óra hosszat 80°-os olajfürdőben keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután éterrel digeráljuk, és a címben megnevezett vegyület káliumsóját metanol-izopropanol elegyből átkristályosítjuk. A termők 274—276°-on olvad 45 (bomlik). A káliumsónak szabad savvá való alakításához egyenértékű mennyiségű sósavat adunk a reafcdókeverékhez, majd bepároljuk. A száraz 50 maradékot izopropainol és kloroform 1 : 2 arányú elegyében oldjuk, és a káliumklorid csapadékot kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, ós a visszamaradó szabad savat etilacetát és kloroform elegyből átkristályosítjuk. A címben meg-55 nevezett vegyület 184—185°-on olvad (bomlik). 16. példa ciBz-l-(3,4-Dimetoxifenil)-2-metilaminociklöhex-3-én-karbonsav-etilészter-hidroklorid 19,6 g cisz-2-benzilmetilamino-l-(3,4-dimetoxi-fenil)-ciktohex-3-én-karbonsav-etilésztert 200 ml jégecetben 1 g palládiumkatalizátor (10%, ak-65 tívszénen) jelenlétében szobahőmérsékleten és 5