162862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1-fenil-ciklohex-3-én-karbonsav-származékok előállítására

7 162862 8 naftalindiszulfonsavat hozzáadva felforraljuk. Lehűtéskor a naftalindiszulfonát kristályosodik ki. Ebből a bázist 2 n nátriumhidroxid-oldattal felszabadítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. Viszkózus olajat kapunk, ez bizonyos idő után kikristályosodik. Éter-petroléter elegyből átkristályosítva a 65— 67° olvadáspontú transz-2-benzilmetilamiino-l(3,4-dimetoxifenil)-ciklohex-3-én-karbonsavetilésztert kapjuk. 8. példa Bisz-[transzr-2-benzilmetilamino-l-(3--metoxifenil)-ciklohex-3-én-karbonsav-etilészterj-ljS-naftalindiszulfonát 700 ml benzolhoz 147 g krotonaldehidet, 152 g vízmentes káliumkarbonátot és 2 g fanantrénkinont adunk, majd nitrogénatmoísizférában 10°on 133 g benzilmetüamint folyatunk hozzá. A reakciókeveréket ezen a hőmérsékleten további 15 percig keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. 2 óra után a reakcióelegyhez 10 perc alatt 200 g 80%-os 2-(3-metoxifenil)-akrilsav-etilésztert adunk. Ezután a barnásszínű reakciókeveréket 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük, és a káliumkarbonátot kiszűrjük. A szűrletet 2 n sósavval extraháljuk, majd a sósavas oldatot 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a kivált olajat éteres extrakcióval eltávolítjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A lombikban viszszamaradó anyagot etanolban oldjuk, és feleslegben 1,5-naftalimdíszulfonsavat adunk hozzá. A bisz- [transzr-2-benzilmetilamino-l-(3-metoxifanil)-cikl0hex-3-én^karbonsav-etilészter]-1,5-naftalindiszulfoinát spontán kikristályosodik. Etanolból való átkristályosítás után a só 263— 264°-on olvad. A kiindulási anyagként szükséges 2-(3-metoxifenil)-Jakrilsav-etilészter a következőképpen készül. 50,6 g fémnátriumból vízmentes etilalkohol feleslegében nátriumalkoholátot készítünk, a felesleges alkoholt nedvesség kizárásával eltávolítjuk, és a lombikban maradó anyagot vízmentes toluollal forraljuk. Az így kapott nátriumalkoholátot 1,5 liter toluolban szuszpendáljuk, és 700 ml oxálsav-dietilészterrel keverjük. 25 perc után 390 g 3-^metoxifenileoetsav-etilésiztert folyatunk hozzá, majd a reakciókeveréket 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután —45°-ra hűtjük, és élénk keverés közben 551 ml 4 n kénsavat adunk hozzá, ügyelve, hogy a hőmérséklet —10° fölé ne emelkedjék. Utána 0,5 g hidrokinont adunk hozzá, majd 200 g 36%-os vizes formaldehid-oldatot folyatunk a reakciókeverékhez. Ezután 1 óra alatt 500 ml telített káliumkarbonát-oldatot csepegtetünk hozzá. 2,5 óra után további 100 g formaldehid-oldatot adunk a reakciókeverékhez, éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 liter vízzel hígítjuk. A vizes réteget elválasztjuk, és toluollal extraiháljuk. Az egyesített toluolos fázisokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. Ismét 0,5 g hidrokiinont adunk hoz-5 zá, és a lombik tartalmát Hickmann-lombikban nagyvákuumban ledesztilláljuk. 110°-on erős gázképződés következik be. Ennek befejeztével 2-(3-metoxifenil)-akrilsav-etilészter 140°-on 0,5 torr nyomáson enyhén sárgás olajként átdesztil-10 lál. A termék 2-(3-metoxifenil)-akrilsav-etilészter tartama mágneses magrezonancia spéktrometriás mérés szerint 84%. 9. példa 15 cisz-2-BenziMzopropilamino-l-(3,4--dimetoxifenil)-ciklohex-3-én-karboosav-etilészter 250 ml vízmentes benzolhoz 57 g káliumkar-20 bonátot, 56 g krotonaldehidet és 0,85 g fenantrénkinont adunk, majd 10 perc alatt 63 g benzilizopropilamint csepegtetünk hozzá, és 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 87 g 2-(3,4-dimetoxi-25 fenil)-akrilsav-etilésztert csepegtetünk a reakciókeveréfchez, és ezt 19 órán át 90°-os olajfürdőn melegítjük, majd lehűtjük, jégre öntjük, 5 n sósavval megsavanyítjuk, és a vizes fázist elválasztjuk. A szerves fázist még 2 ízben 5 n 30 sósavval kirázzuk, az egyesített vizes kivonatot 2 ízben éterrel mossuk, majd 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal kirázzuk. Magnéziumszulfáton végzett szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson 35 teljesen eltávolítjuk, a sötétbarna olajos maradékot metilénkloridban oldjuk, és egy rövid kovasavgél oszlopon átvezetve tisztítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott világossárga olajat metanolban oldjuk, és kristályosítunk. Metanol-40 ból való átkristályosítás után a cisz-2-benzilizopropilamino-l-(3,4-dimetoxifenil)-ciklohex-3-én-karbonsiav-etilésztert kapjuk 123—125° olvadásponttal. 45 10. példa tranisz-2-Benzilizopropilamino-l-(3,4--dimetoxifenilJ-ciklohex-S-jén-karbonsav-etilészter 50 A 9. példában leírt módon járunk el. A ciszizomer kikristályosodása után visszamaradó anyalúgot teljesen bepároljuk, majd 1,2 kg kovasavgélen benzollal kromatografáljuk. Az el-55 ső 9 frakció tartalmazza az erősen feldúsult transz4zomert. Ez n-pentánból átkristályosítva 90—92°-on olvad. 11. példa Bi!sz-[trainsz-l-(3-metoxifenil)-2-dimetilaminociklohex-3-én-karbonsav-étilészter]-l,5nnaftalindiazulfanát. 25 g 85%-os 2-(3-metoxifienil)-takrilsav-etilészr 65 tért, 11 g dimetilaminobutadiént és 100 ml ben-4