162862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1-fenil-ciklohex-3-én-karbonsav-származékok előállítására
162862 5 6 kristályosítjuk, és így a bisz-[cisK-l-(3,4-dimetoxifem1 l)-2-ditmetillarnmociklohe i x-3-énrJkarbonsav-etilészter] -1,5-naftalindiszulfonátot kapjuk. Metanolból egyszer átkristályosítva ez 190— 192°-on olvad. 2. példa Bisz-[trans!Z-l-(3,4-dimetoxifenil)-2--dimetilaminocikloihex-3-én-karboinsav-etilészter] -1,5-inaf talindiszulf onát. Az 1. példában leírt módon járunk el. A ciszizomer kikristályosodása után visszamaradó anyalúgot térfogatának egyharmadára bepároljuk. Ekkor a transz-izomer naf talindiszulf onát ja kikristályosodik. Víziből végzett egyszeri átkristályosítás után a 186—188° olvadáspontú bisz-[transz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2-dimetilamino~ ciklohex-3-én-karbonsav-etilészter]-l,5-naftalindiszulfonátot kapjuk. A két naftalindiszulfonát keverékének olvadáspontja 172 és 184° között van. 3. példa Cisz-11 (3,4-Dimetoxif enil)-2-metiamino-ciklohex-3-én-karbonsav-etilészter-hidroklorid 25 g frissen készült 2-(3,4-dimetoxifenil)~akrilsav-etilésztert és 10 g l-metilaminobutadién-l^-at nitrogénatmoszférában 100 ml benzollal keverünk. A világossárga reakcióoldatot 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 200 ml 2 n sósavval extraháljuk, a kivonatot 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a kivált olajat éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot kevés etanolban oldjuk, és az oldatba száraz hidrogénkloridgázt vezetünk. Az oldathoz étert adva kiválik a cisz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2-imetilaminociklohex-3-én-karbanisav-etilészter-hidroklorid. Etanol-éter elegyből átkristályosítva ez 190— 193°-oin olvad. 4. példa Bisz-[transz-l-(3,4-dimetoxifenil)-2-(l-pirrolidinil)-ciklohex-3-én-karbonsav etilészter]-l,5-naftalindiszulfonát 73 g krotonaldehidet, 64 g pirrolidint, 68 g vízmentes káliumkarbomátot és 3 g fenantrénkinont nitrogénatmoszférában 0 és 5° között 3 órán át keverünk. Ezután hozzáadunk 100 g 2--(3,4-dimetoxifenil)-akrilsav-etilésztert, és viszszafolyatás közben 2,5 órán át forraljuk. Utána a reakciókeveréket lehűtjük, és a káliumkarbonát csapadékot kiszűrjük. A szűrletet 3 ízben 2 n sósavval extraháljuk, a savanyú kémhatású fázist telített Ikáliumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, és a kivált olajat éterrel extraháljuk. Ezután az éteres kivonatot másfél órán át 300 ml 15%-os nátriumszulfit oldattal keverjük. A folyadékot leöntjük a kivált barna tömegről, azt kidobjuk, a folyadékot pedig választótölcsérben szétválasztjuk. Az éteres fázist nátriumszulfátoin szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó sötét olajat etanolban oldjuk, és 45 g 1,5-naftalindi-5 szulfonsavat adunk hozzá. A bisz-[transz^l-(3,4-dimetoxifenil)-2-(l-pirrolidinil)-ciklohex-3-én-karbonsav-etilészter] -1,5-naftalindiszulfonát azonnal kikristályosodik, és metanol-etanol elegyből átkristályosítva 227°-on 10 olvad (kissé boimlik). 5. példa Bisz-[cisz-l-(3,4-ditmetoxifenil)-2-15 -(l-pirro:lidinil)-ciklohex-3-én-kairbonsav-etilészter]-1,5-naf talindiszulf onát A 4. példában leírt módon járunk el. A transz izomer kikristályosodása után kapott anyalúgból 20 hűtőszekrényben való kétnapos állás után a bisz-[cisz^-l-(3,4-dimietoxifenil)-2-(l-pirrolidinil)-ciklohex-3-én-karbo!nsav-etilészter] -1,5-naf talidiszulf onát kristályosodik ki. Etanolból átkristályosítva 25 187—189°-on olvad. 6. példa Cisz-2-3-Beinzilm.etilaimino-l-(3,4-dimetoxi-30 f enil) -ciklohex-3-én-karbonsav-etilészter 1000 ml benzolhoz 306 g krotonaldehidet, 300 g vízmentes káliumfcarboinátot és 5 g fenantrénkinont adunk, majd nitrogénatmoszférában ke-35 verés közben 10°-on 264 g benzümetilamint folyatunk hozzá. Ezen a hőmérsékleten további 15 percen át keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni a reaikcióelegyet. Két óra után a reakcióelegyhez 10 perc alatt 579 g fris-40 sen készített, 81%-os 2~(3,4-diimetaxifenil)-alkilsav-etilésztert adunk, és a reakciókeveréket 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és a káliumikarbonátot kiszűrjük. A szűrletet 2 n sósavval kirázzuk. 45 A savas oldatot telített káliumkarbomát-oldattal meglúgosítjuk, és a kivált olajat kloroformmal extraháljuk. A kapott anyagot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A bepárlási maradékot 1500 50 ml petrolét erben kevés aiktívszén hozzáadásával felforraljuk, és melegen szűrjük. Hűtőszekrényben való 15 órai hűtés után a cisz-2-benzilmetilamino-l-(3,4-dimetoxifenil)-ciklohex-3-énkarbonsav-etilészter kristályosodik ki. Olvadás-55 pontja: 60—65°. 7. példa transz-2-Benzilmetilamino-l-(3,4-di-metDxifenil)-ciklohex-3-én-karbonsav-etilészter A 6. példában leírt módon járunk el. A ciszizomer kikristályosodása után visszamaradó anyalúgot bepároljuk, a visszamaradó sötét visz-65 kózus olajat 400 ml etanolban oldjuk, és 78 g 3
