162823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok előállítására
162823 továbbá a csillómozgásra kifejtett aktivitást tanulmányoztuk. Ismert, hogy a szövetek, elsősorban az orr-nyálkahártya vérbőségének megszüntetésére használható szereknek érszűkítő hatással kell rendelkezniük. Az orr-nyálkahártya vérbőségének megszüntetésére használható szerek közül az előnyösek, amelyek nem befolyásolják a csillószőrök mozgékonyságát. Ismert, hogy a csillószőrök mozgásuk során elősegítik a szekréciót és az idegen testek kiválasztását, így a légzőrendszer tisztításában és védelmében jelentős szerepet játszanak. 10 Az oldat A színezék diffúziójának hatóanyag-tartalma csökkentése a kontrolihoz mg/ml viszonyítva, mg/ml 10~« 10~5 1(T4 10~3 ló"2 18 22 43 49 65 Érszűkítő hatás vizsgálata nyálkahártyán 15 A vizsgálatot érzéstelenített kutyákon végeztük. A kísérlet során megfelelő berendezéssel regisztráltuk az állatok ínyhártyájának hőmérsékletét. A hőmérséklet csökkenése a vér be- 20 áramlásának csökkenését, azaz a véredények összeszűkülését jelzi. Az állatoknak intravénás úton 0,01 mg/kg 2-[(2-etil-benzo{ib]furan-341)-metil]-zl2 -imidazolin-hidrokloridot (a legelőnyösebb hatású (I) általános képletű vegyület] adtunk be. Közvetlenül a beadás után az ínyhártyában jelentős és hosszantartó hőmérsékletcsökkenést észleltünk. A három állatcsoporton észlelt hőmérékletcsökkenés átlagértéke 0,5 C°. Érszűkítő hatás vizsgálata bőrön A kísérlet során színezék diffúziójának mértékét mértük irritált patkánybőrön, folyamatos módszerrel. 24 órával _ a kísérlet megkezdése előtt az állatok alsó hátrészéről eltávolítottuk a szőrzetet. A kísérlet kezdetekor az állatoknak intraperitoneális injekció formájában Trypan Blue festéket adtunk be, és 10 perccel később kloroformmal átitatott tampont helyeztünk az állatok leborotvált hátrészére. 20 másodperc elteltével a kloroformos tampont eltávolítottuk, és helyére a találmány szerint előállított vegyület oldatával átitatott géztampont helyeztünk. A kontrollcsoportba tartozó állatoknál a tampont az oldat előállításához felhasznált hígítószerrel itattuk át. A tampont 5 percig tartottuk az állatok leborotvált hátrészén, majd eltávolítottuk, és a kezelt és a kontroli-állatokon 1 órán át elektroreflektométerrel folyamatosan vizsgáltuk a színezék diffúzióját. A színezék diffúziójának csökkenése a színezéket szállító véredények összeszűkülését jelzi. Az alábbiakban a legkedvezőbb hatású vegyülettel — azaz 2^[(2-etil-benzoi[b]furan-3-il)-metil]-zl2 -imidazolin-hidrokloriddal — végzett kísérletek eredményeit részletesen ismertetjük. A kísérletekhez 6 db, egyenként 10 patkányból álló állatcsoportot használtunk fel. öt állatcsoportot a hatóanyaggal kezeltünk, míg egy állatcsoportot kontroll4dsórletben vizsgáltunk. Az eredményeket az 1. táblázatban ismertetjük. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a 10~2 mg/ml koncentrációjú oldattal kezelt állatok esetén a színezék diffúziójának csökkenése a kezeléstől számított 6 óra múlva is még igen nagymértékű. Hasonló kísérleteket végeztünk a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel rokon szerkezetű, ismert érszűkítő hatóanyaggal, a nafazolin-hidrokloriddal {2-i(^naftil-metil)-imidazolin-hidrakloriddal] is. A kísérletben a nafazolin-hidroklörid még 5%-os koncentrációban, 20 percig tartó kezelés esetén is inaktívnak bizonyult. Az érszűkítő hatás színezékdiffuzió csökkenésén alapuló vizsgálatát bőrön úgy is elvégeztük, hogy a hatóanyagot előzetesen orálisan adtuk 'be, egyébként a fenti módon jártunk el. Ebben a kísérletben azt tapasztaltuk, hogy 1 mg/kg mennyiségű 2-[(2-etil-benza[b]furan-3-il)-metil]-/f2 -iímidazolin-hidroklorid beadásakor a színezék diffúziója 50%Hkal csökken, és a csökkenés 2 órán át tart. A csillómozgásra kifejtett hatás vizsgálata A kísérleteket előzetes érzéstelenítés nélkül leölt, egészséges tengerimalacokon hajtottuk végre. A tengerimalacok légcsövét elkülönítettük, és 37 C°-os Locke—Ringer oldatban tároltuk. Az állatok légcsövét felnyitottuk, és a felhámról szikével kis nyálkahártya-darabokat távolítottunk el. A Locke^-Ringer oldat fölöslegét eltávolítottuk, és a nyálkahártya-darabokra a hatóanyagot tartalmazó oldatot cseppentettünk. A csillószőrök mozgását mikroszkóp alatt figyeltük meg. A kontroll-tkísérletben a csillószőrök mozgását 5%-os vizes nátriumklorid-oldatban vizsgáltuk, ebben a közegben ugyanis az izolált felhám csillószőreinek mozgása időlegesen fennmarad, összehasonlítás céljából ugyanezeket a kísérleteket naphazolin-hidrokloriddal is elvégeztük. Az alábbi táblázatban a 2-[i(2-etil-benzo[b]furan-3-il)-metil]-zi2 -imidazolin-nidrokloriddal és nafazolin-hidrokloriddal végzett kísérletek eredményeit ismertetjük.
