162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására
162822 11 12 4. példa: 7-/[3-(2,6-Diklórfenil)-izoxazol-5-il]-acetamido/-dezacetoxicefaloszporánsavas nátrium 5 Gázbevezető csővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 50 ml-es háromnyakú lombikban nitrogénatmoszférában 10 ml etilacetátban 620 mg (2,9 mmól) 7-aminodezacetoxicefaloszporánsavat szuszpendálunk, és jégfürdőben való io hűtés közben mechanikusan keverve hozzáadunk 0,46 ml (3,3 mmól) trietilamint. 5 perc múlva 0,42 ml (3,3 mmól) trimetüklórszilánt adunk hozzá, és a keverést 1 óra hosszat folytatjük külső hűtés nélkül. Ezután a reakció- 15 keveréket jégfürdőben ismét lehűtjük, és további 0,41 ml (2,9 mmól) trietilamint adunk hozzá. Ezután a reakciókeverékhez hozzácsepegtetünk 5 ml «jfcilacetátban oldott, az 1. példában leírt módon készült 3^(2,6-diklórfenil)-iz- 20 oxazol-5-il-acetilkloridot olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 5° fölé. A hűtőfürdő eltávolítása után a keverést még 2 óra hosszat folytatjuk. Ezután a reakciókeveréket jéggel való hűtés és mechanikus keverés közben, a pH-t 7,0 értéken tartva 20 ml víz és 20 ml dietiléter keverékébe öntjük. A vizes réteget egyszer 20 ml etilacetáttal és egyszer 20 ml dietiléterrel mossuk. További 40 ml etilacetát hozzáadása után a pH-t 1,7-re állítjuk be. A vizes réteget ismét extraháljuk 30 ml etilacetáttal. Ezután a szerves rétegeket egyesítjük, és egyszer 20 ml 1,7 pH-ra megsavanyított jeges vízzel és egyszer 20 ml jeges vízzel mossuk. Magnéziumszulfáton való szárítás és aktívszénnel való kezelés után a szerves réteget térfogatának 1/3-ra bepároljuk. Nátrium-a-etilkapronátot adunk hozzá, a kicsapódott nátriumsót szűrőre visszük, etilacetáttal és dietiléterrel mossuk, és vákuumban megszárítjuk. A hozam 0,603 g (1,23 mmól, 43%). Vékonyrétegkromatogramja szerint a termék tiszta. A termék PMR spektrumának adatai (oldószer hexadeuterodimetilszulfoxid, 60 Mc, á-értéke ppm-ben, belső standard tetrametilszilán): —C3—CH3 i —S—CH^ —CH2CO— I —C6—H és I -C7 —H —izoxazol—C4—H —CßH 3 infravörös spektrum /-3400 1750 1670 1590 1555 1,98 (3 proton) 2,95-»3,65 AB-kvartett (J«íl7,5 c/s; (2 proton) 3,98 (2 proton) 4,88, 4,97 (J«í4,5 c/s; 2 proton) és 5,43—5,52 6,50 (1 proton) 7,55 éles, keskeny hasadás (3 proton) (KBr-ben, cmTM1 ): / NH (széles abszorpció) C=0 ß-laktim \ C / \ C=0 amid / C=0 karboxilátion 4540 c=o / \ \ NH deformáció (váll) 781 ! —C—Cl I 5. példa: tilszililésztert és 316 mg (1,0 mmól) 3-(2,6-diklórfenil)-4-karboxiizoxazol-5-il-ecetsavat (ké-60 szül 2,6-diklórfenil-benzonitriloxid és 2-vajsav-trirnetüszililészter 1,3-dipoláros addíciój ával előállított 3-(2,6-diklórfenil)-4^karboxi-5-metil-iz-Gázbevezető csővel, hőmérővel és csepegtető oxazolnak két egyenérték n-butillítiumnak és tölcsérrel ellátott háromnyakú lombikban 314 egy egyenérték tetrametiletiléndiaminnal toluolmg (1,0 mmól) 6-izocianátopenicillánsav-trime- 65 ban való reagáltatásával, majd széndioxiddal 6~/[3-(2,6-Diklórfenil)-4-karboxiizoxazol-5-il]-acetamido/-penicillánsav 6
