162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására
162822 13 való karboxilezéssel] feloldunk 25 ml benzonitrilben. Ehhez a reakciókeverékhez hozzácsepegtetjük 145 mg (1,1 mmól) N-metilbenzimidazolnak 5 ml benzonitrillel készült oldatát. Azonnal széndioxid fejlődik, 2 óra múlva a gázfejlődés megszűnik, ekkor a reakciókeveréket jéghűtés közben, a pH-t 7 értéken tartva 30 ml víz és 50 ml dietiléter keverékébe öntjük. A vizes réteget 2 ízben 50 ml dietiléterrel extraháljuk. 50 ml dietiléter és 10 ml etilacetát hozzáadása után a pH-t beállítjuk 4 értékre. A ré-14 tegeket elválasztjuk, és a vizes réteget 2 ízben 50 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket jeges vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Bepárlás után 136 5 mg halványsárga cím szerinti termék marad vissza. Ez vékonyrétegkromatogramja szerint tiszta. A termék PMR spektrumának adatai (oldó-10 szer hexadeuterodimetilszulfoxid, 60 Mc, ó-értéke ppm-ben, belső standard tetrametilszilán): —C3—CH3 1 1,52 és 1,65 (6 proton) —CH2CO— 1 és —C2 —H 1 4,32 (3 proton) 1 —C5 —H és 1 —C6 —H 1 5,33"* 5,70 multiplett (2 proton) -C6 H 3 \ NH 1 7,55 éles keskeny hasadás 9,10 dublett infravörös spektrum 1775 (KBr-ben, cm-1 ): \ 0=0 ví-laktám 1700 / • \ 0=0 karboxil 1600 \ / C=C aromás 1560 < x C=N 1430 izoxazol-gyűrű I 780 —C—Cl 6. példa: 6-/[3-(2,4,6-Trimetil)-fenilizoxazol-5-il]-acetamido/-penicillánsavas nátrium A 2. példában leírt módon 1,23 g (5 mmól) 3-(2,4,6-trimetil)-fenil-izoxazol-5-il-ecetsavat 25 ml vízmentes diklórmetánban 0,05 ml N-vinilimidazol katalizátorként való jelenlétében 1,57 g (5 mmól) 6-izocianátopenicillánsav-trimetilszililészterrel reagáltatunk. A reakció 6,5 óra alatt lezajlik. Vékonyrétegkromatogramja szerint az izocianát 60%-ban átalakult a kívánt termékké. A reakcióterméket a szokásos módon feldolgozzuk. 4,5 pH-nál a penicillint a vízből dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot kevés jeges vízzel mossuk, aktívszénnel kezeljük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban 0°-on némileg bepároljuk. A koncentrált oldathoz hozzácsepegtetjük nátrium-a-50 -etilkapronátnak dietiléterrel készült oldatát. A színtelen csapadékot szűrőre visszük, és hideg dietiléterrel többször mossuk. Vákuumban megszárítva 0,8 g cím szerinti terméket kapunk. Vékonyrétegkromatogramja szerint a termék 55 tiszta. A termék PMR spektrumának adatai (oldószer hexadeuterodimetilszulfoxid és nehézvíz 2 :1 arányú elegye, 60 Mc, ő-értéke ppm-ben, 60 belső standard 2,2~dimetil-szilapentán-5-szulfonát): CeH2 -izoxazolil—C4—H 6,95 (szinglett, 2 proton) 6,3 (1 proton) 1
