162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására
162822 —ahol R és R1 a fenti — oHhalogénezünk, majd a terméket adott esetben egy nukleofil-vegyülettel reagáltatjuk; például valamely oly VI általános képletű a-aminosav (ez például olyan VI általános képletű vegyület, amelynek képletében R 2,6-diklórfenilcsoportot, R1 hidrogénatomot és R2 aminocsoportot képvisel), úgy készül, hogy a megfelelő izoxazol-5-il-eeetsav-metilésztert l,3-dibróm-5,5-dimetilhidantoinnal a-brómozzuk, majd a terméket hidrolizáljuk, és 6 10 az a-brómsavat tömény ammóniával reagáltatjuk. Ez az előállítási folyamat analóg az iboténsavnak a Chem, Pharm. Bull. 14, 89 (1966) helyen leírt előállításával. b) A VIA általános képletű karbonsavba a-lítiumatomot viszünk be, és a terméket a megfelelő vegyülettel reagáltatjuk. A [B] séma szerint előállítható VI általános képletű új vegyületek például a következő szubsztituenseket hordó penicillin-származékok: R R1 R2 adamantil H— 4-nitrofenil-H— 4-aminofenil-H— 2,6-diklórfenil-H— 2,6-diklórfenil-H— 2,6-diklórfenil-Cl— 2,6-diklórfenil—NH2 2,6-diklórfenil—C—NH2 II 2,6-diklórfenil-O —C~N 2,6-diklórfenil-H— 2,6-diklórfenil—CH3 2,4,6-trimetilfenil-H— 2,4,6-trimetilfenil-H— 2,4,6-trimetilfenil—CH3 H— H— H— -NH—C—O—CH2 —C 6 H 4 —N0 2 O Br— H— H— H— H— —NH2 H— Cl— H— Az I általános képletű új penicillánsav- és cefaloszporánsavszármazékok antibiotikus tulajdonságaik révén jól felhasználhatók az emberes állatgyógyászatban, magukban vagy más ismert antibiotikumokkal keverve. Az I általános képletű új vegyületek egy része a penicillin-G-hez hasonló hatású; különlegesen hatásosak Gram-pozitív mikroorganizmusok ellen, azonkívül hatásosak penicillinnek ellenálló Staphylococcus törzsek ellen, különösen azok a vegyületek, amelyek képletében R 2,6-diklórfenilcsoportot, R1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 hidrogénatomot képvisel, és Q a II képletű csoportot vagy olyan III általános képletű csoportot jelent, amelynek képletében. X acetoxicsoportot képvisel, továbbá mindezek a vegyületeknek a sói. A találmány szerint készült vegyületeket terápiás oélra előnyösen gyógyászatilag elfogadható sóik, például a nátrium-, kálium- vagy kalciumsók alakjában alkalmazzuk. További használható sók a szerves bázisokkal, például aminokkal, mint a trialkilamin, prokain és dibenzilamin, alkotott gyógyászatilag elfogadható sók. Baktériumok okozta fertőzés kezelésére a találmány szerint készült antibakteriális vegyületek helyileg, perorálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók az antibiotikumok alkalmazásának szokásos módja szerint. Erre a célra hatásos mennyiségű hatóanyagot és alkalmas fiziológiailag elfogadható hordozókat és más segédanyagokat tartalmazó egységadagok szolgálnak. 35 40 45 50 55 60 65 Az egységadagok lehetnek folyékony készítmények, például oldatok, szuszpenziók, diszperziók vagy emulziók, vagy szilárd készítmények, például porok, tabletták, kapszulák stb. Az ilyen készítmények előállítása egy vagy több, a találmány szerint készült, vegyületből és alkalmas iners hordozóból vagy más segédanyagból ugyancsak a találmány keretébe tartozik. Az ilyen gyógyszerkészítmények a találmány szerint készült egy vagy több hatóanyagon kívül egy vagy több más gyógyhatású anyagot is tartalmazhatnak. Hatásos mennyiségen a találmány szerinti vegyületek olyan mennyiségét értjük, amely elégséges a szokásos módon alkalmazva a hatóanyagokra érzékeny mikroorganizmusok elpusztítására vagy növekedésük akadályozására, vagyis azt a mennyiséget, amely elégséges a baktériumok növekedésének meggátlására. A hatásos mennyiség nagyságát a szakértő könynyen meg tudja állapítani az antibakteriális szerek viszonylagos hatásosságának megállapítására szolgáló szokványos módszerekkel a különféle alkalmazási módok tekintetében. A hordozók és más segédanyagok fiziológiailag elviselhető alkalmas anyagok lehetnek, amelyek elősegítik a hatóanyag beadását. A hordozóknak további szerepe is lehet, nevezetesen hígítóként, ízelnyomó szerként, kötőanyagként, késleltető szerként, stabilizátorként stb. szerepelhetnek. Hordozónak alkalmas például a víz, amely esetleg zselatint, arabmézgát, alginsav-sót, dex-3
