162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására
162822 31 3,2 met —75°-rä hűtött reakciókeverékhez hozzácsepegtetjük 3,7 mmol n4>utillí fiúmnak 1,76 ml hexánnal készült oldatát. A hozzáadás sebességét úgy szabályozzuk, hogy a reakcióhőmérséklet ne emelkedjék —70° fölé. Ezután a reakciókeveréket még 1 óra hosszat —70 és —60° között keverjük. Utána hozzácsepegtetjük 1,16 g (3,7 mmól) 6-4zocianátopeniciüánsav-.trimetilszililésztemék 10 ml vízmentes toluollal készült oldatát, gondoskodva róla, hogy a reakcióhőmérséklet ne emelkedjék —55° fölé. Utána a reakciókeveréket még 30 percig— öO'-on kevestv jük. A reakciófeeveréket, és ezzel egyidőben híg sósavat lassan hozzácsurgatunk 50 ml dietiléter és 50 ml 4 pH-ra beállított víz élénken kevert jéghideg keverékéhez. Ezután a reakciókeverék pH-ját 7 értékre állítjuk be, és a rétegeket elválasztjuk. A vizes réteget 7 pH^nál 50 ml éterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat kiontjuk. A vizes réteget 3 ízben egymás után 5,0, 4,5 és 4,3 pH-nál éterrel és 1 ízben 4,3 pH-nál 1 :1 arányú etilaoetát-dietiléter eleggyel extraháljuk. Ezután vékonyrétegkromatogramja alapján megállapíthatjuk, hogy a vizes réteg nem tartalmaz többé cím szerinti penicillánsavat, csupán kevés kéntartalmú szennyezést, viszont a három első éteres kivonat a terméket lényegében tiszta állapotban tartalmazza. Az éteres kivonatokat egyesítjük, jeges vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban teljesen bepároljuk. Vákuumban való hosszas szárítás után 500 mg terméket kapunk. A termék infravörös és PMR spektruma igazolja a feltételezett összetételt. A becsült tisztasága 80—85%. 1395, 1430 izoxazol-gyűrű abszorpciók I 790 —C—Cl és aromás szubsztitúció I 5 21. példa: 6-i[(3-Metil-izoxazol-5-il)-acetamid0']-1° -penicillánsav A 2. példában leírt módon 282 mg (2 mmól) 3-metil-izoxazol-5-il-ecetsavat 3 csepp N^zopropilbenzimidazol katalizátor jelenlétében 628 mg 15 (2 mmól) 6-izocianátopenicillánsav-trimetálszililészter 10 ml vízmentes diklórmetannal készült oldatával reagáltatunk. A reakciókeverék szokásos módon való feldolgozása után kissé színes terméket kapunk, a vékonyrétegkromatogramja 20 infravörös spektruma és PMR spektruma szerint jó tisztaságban. A termék PMR spektrumának adatai (oldószer hexadeuterodiimetilszulfoxid és kevés nehézvíz, 60 Mc, <5-órtékek ppnvben, belső stan 25 dard tetrametilszilán): izoxazolil—CÍ—H I 30 | | -C5 —H és — C6 —H —C2 —H 6,22 5,50(2 proton) 4,32 35 —CH2-CO— 3,82 (2 proton) A termék infravörös spektrumának adatai izoxazolil-CH3 2,23 (KBr, értékek cm_1 -ben) \ C3 =(CH 3 ) 2 1,65 és 1,52 \ 40 / —3440 NH (valószínűleg CO—NH 2) \ A termék infravörös spektrumának —3330 NH (valószínűleg CO—NH) (KBr, értékek cm_1 -ben): / 1 45 \ \ —3500 —OH karboxil —3210 NH (valószínűleg kötött NH) \ / ,/ 3350 NH 2500—2650 —OH (karboxil) / / \ 50 \ 1780 C=0 ,/3-laktám / \ 1780 C=0 i/?-laktám —1720 C=0 (karboxil) 1740 C=0 karboxil / 55 / \ 1 1 1 \ 1690 és 1660 C=0 CO—NH és CO—NH2 1670 0=0 amid / / \ / 1380—1430 izoxazol-gyűrű abszorpciók 1598 C=C aromás és —NH2 60 / \ deformáció \ valószínűleg NH 22. példa: —1525 deformáció \ valószínűleg NH deformáció 7-í(3-MetU-izoxazol-5-il)-acetamido]/ 65 -cefalosporánsav 18
