162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására
25 162822 26 és vákuumban bepároljük. A visszamaradt olajat & ml száraz etilacetátban oldjuk, majd hozzáadunk csekély mennyiségű etilacetátban oldott 0,6 mmól natrium-ia^tilkapronátoit. Vízmentes dietilétert hozzáadva kissé színes csapadék válik ki, ezt szűréssel elválasztjuk, hideg dietiléterrel mossuk, és vákuumban állandó súlyig megszárítjuk. A hozam 180 mg. A terméket a szokásos módon vizsgáljuk.. A cím szerinti penicillinsót tartalmazza, továbbá csekély mennyiségű bomlásterméket és nátrium-a-etilkapronátot. A termék infravörös spektrumának adatai (KBr, cm"1 ): 10 15 ges vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. 700 és 300 mg terméket kapunk. Mindkét terméknek azonos az infravörös spektruma, és vékonyrétegkromatogramjuk szerint is csak egy féle penicillint tartalmaznak. Minthogy az 5,5 pH-nál extrahált termék szennyezve van a kiindulási eoetsavszármazékkal, azt feloldjuk éterben, majd hozzáadunk nátrium-a-etilkapronátot. Az így kapott 350 mg nátriumsó csekély mennyiségű visszamaradt nátriunna-etilkapronáttól eltekintve tiszta. PMR spektruma szerint a második termék tiszta, de csekély mennyiségű, 4 sP/o, dietilétert tartalmaz. A termék (nátriumsó) infravörös spektrumának adatai (KBr, cm-1 ): 2280 1778 1690 1610 —1400 16. példa: C=N —karbonil /?-laktám —karbon ilamid —karbonil karboxilátion —izoxazol-gyűrű abszorpciók 6-/[3-(l)adamantil-izoxazol-5-il]-aoetamid/-penicillánsavas nátrium 20 30 A 9. példával analóg módon eljárva 780 mg (2,5 mmól) 6-izocianátopenicillánsav-trimetilszililészternek 10 ml vízmentes diklórmetánnal készült oldatát hozzáosepegtetjük 650 mg (2,5 mmól) 3-(l)adamantil-rizoxazol-5-iÍ-ecetsavnak és 0,02 ml N-viniilimidazolnak 20 ml vízmentes di- 35 klórmetánnal készült oldatához. Az átalakulás szobahőmérsékleten való keverés közben 2,5 óra alatt lezajlik, mint az kitűnik a széndioxidfejlődés hirtelen megszűntéből. A vékonyrétegkromatogram szerint az izocianát nagyobb része 40 átalakul a kívánt penicillinné. A reakcióterméket a már leírt módon feldolgozzuk. Az elkülönítés során a penicillint 5,5 és 4,0 pH-nál dietiléterrel extraháljuk. A kivonatokait külön je-3400 2910 25 2853 1775 4675 1605 4520 4405 NH / \ CH2 csoportok C=o ^-laktam / \. C=0 amid < C=0 karboxilátion \ NH deformált / —izoxazol gyűrű abszorpció A termék (a sav) PMR spektrumának adatai (oldószer hexadeuteroditmetilszulfoxid, 60 Mc, ő-értékek ppm-ben, belső standard 2,2-dimetil-szilapentán-5-szulfonát): \ NH / I izoxazolil—C4"H -8,9 (0,8 proton) 6,26 (1 proton) —Ch — H és —Ce—H I I I -£2—H 5,35 5,60 (multiplett, 2 proton) 4,26 <1 proton) a—CH2 —adamantilcsoport \ C3 =(CH 3 ) 2 / 3,79 (szélesebb szinglett, 2 proton) 1,90 és 1,73 (kissé szélesebb vonalak központjai) 1,64 és 1,51 mintegy 22 proton 13
