162819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metiléndioxiösztra-1,3,5(10)-triének előállítására
17 -1,3,5(10), 16r-tetraéninek 154 ml etemollal készült oldatához keverés közben 20 g darabos nátriumot adunk. 1 1/4 óra forralás után a keveréket vízzel hígítjuk, és metilizobutükefonnal extraháljuk. A szerves réteget híg sósavval és vízzel mossuk, és az oldószert elpárologtatjuk. Metanolból való átferistályosítás után 1,3 g 3-metoxi-14ct-hidroxi-osztra-l,3,5(10),16-tetraént kapunk. Olvadáspontja 78—84°. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = — 3570, 1608, 1570, 1494 és 1032 cm-1 . e) 960 mg 3-metoxi-14a-hidroxi-ösztra-l,3,5-(10),16-tetraénnek, 960 mg vízmentes; nátriumacetátnak, 4,8 ml benzolnak és 4,8 ml etüácetáínak a keverékéhez keverés közben hozzácsepegtetünk 3 ml 40%-os etilacetátos m-klórbenzoesav-oldatot. 30 perc múlva a reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, és híg vizes káliumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot metanolból ábkristályasítva 630 mg 3-metoxi-14a-hidroxi-16a, 17a-epoxi-ösztra-l ,3,5(10)-triént kapunk. Olvadáspontja 133—134°. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = •-•= -3465, 1608, 1573, 1493 és 1038 cm"1 . NMR spektrum (CDCl 3-ban): * = 0,88, 3,37 és 3,60 (AB-spektrum), 3,73 és 6,6—7,2 (multiplett) ppm. f) 250 mg lítiumalumíniumhidridnek 7,5 ml vízmentes etílétenrel készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 550 mg 3-metoxi-14ö-hidroxi-1 6or, 17|oe-epoxi-ösztra-l ,3,5(10)-triénnek 12,5 ml vízmentes tetoahidrofurránnal készült oldatát, és a keveréket 2,5 óra hosszat forraljuk. A fölös lítiumalumíniumhidridet metilizobutilketon óvatos hozzáadásával elroncsoljuk, majd metilizobutilketonnal extraháljuk a reakciókeveréket. A szerves réteget 6 n kénsavval, híg káliumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítva 440 mg 3-metoxi-14a,17|ai-dihidroxi-ösztra-l,3,5<10)-triént kapunk. Olvadáspontja 158—161°. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = = 3612, -3410, 2843, 1608, 1572 és 1492 cm" 1. g) A 6e példában leírt módon 200. mg 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triént paraldehiddel 3-metoxi-14ot,17a-j etüéndioxi-ösztra-l,3,5(10Hxiénné alakítunk át. Hozam metanolból való átkristályosítás után 170 mg. Olvadáspontja 128—130°. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = = 1603, 1570, 1493 és 1090 cm"1 . NMR spektrum (GDCl 3-ban): 8 = 0,80, 1,30 (dublett), 3,75, 3,9 (széles), 5,14 (kvadruplett), 6,59 és 6,5—7,4 (multiplett) ppm. 17. példa: 1,2 g 3-hidroxi-14a,17ia-hexilidéndioxi-ösztra-l,3,5(10)-triénnek, 20 ml hexametilfoszfortriamidnak, 0,9 g 50%-os olajos nátriumhidrid-diszperziónak és 2,2 g izopropiljodidnak a keverékét 24 óra hosszat 30°-on keverjük. Víz-18 zel való hígítás és metilénkloriddal való extrahálás után a szerves réteget vízzel semlegesre mossuk. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografálva, eluens-5 ként heptén és benzol elegyét használva megtisztítjuk. Metanolból átkristályosítva 670 mg 3-hidroxi-14oc,17«r-hexilidéndioxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-izopropilétert kapunk. Olvadáspontja 62—65°. 10 Infravörös spektrum, (kloroformban): vmax ~ = 1602, 1567, 1490, 1380, 1150 és 1108 cm"1 . NMR (CDCVban): « = 0,79, 0,87, 1,30 (dublett), 3,9 (széles), 4,41 (kvadruplett), 4,92 (triplett), 6,57, 6,63 és 7,16 (AB-spektrum) ppm. 18. példa: A 17. példában leírt módon 1,5 g 3-hidroxi-20 -14a,17í'r-hexilidénddoxi-ösztra-l,3,5(lö)-'tiriént allilbromiddal 3-Jiidroxi-14or,l 7oc-hexilidéndioxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-alliléterré alakítunk át. Hozam 0,9 g. Olvadáspontja 83—84°. Infravörös spektrum (káliumbromidban): 25 vmax = 3012, 1645, 1607, 1569, -1495, 1250, 1149, 1128 és 1100 cm-1 . NMR spektrum (CDCl 3-ban): « = 0,79, 0,87, 3,9 (széles), 4,47 (multiplett), 4,93 (triplett), 5,1— 6,4 {multiplett), 6,60, 6,68 és 7,22 (AB-spektrum) 30 ppm. 19. példa: 35 3,7 g 3-hidroxi-14cc,17ia-.hexilidéndioxi-ösztra-l,3,5(10)-triénnek, 3,6 g 50%-os olajos nátriumhidrád diszperziónak, 50 ml hexametilfoszfortriamidnak és 5,8 g 2-dimetilaminoetilkk>rid-hidrökloridnak a keverékét 7 óra hosszat ke-40 verjük. Vízzel való hígítás után a reakciókeveréket metilénkloriddal extraháljuk, és vízzel semlegesre mossuk. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon kromatográfáljuk, eluálószerként benzolt, kloroformot és me-45 tanolt használva. Így 71 mg olajos 3-hddroxi-14a,17ia^hiexiUdéndioxi-^sztra^l,3,5(10)-triénr-3--(|^-dimetilaminoetil)-étert kapunk. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = = 2780, 1603, 1570, 1492 és 1106 cm"1 . 50 NMR spektrum (CDCl3-ban): 8 = 0,78, 0,87, 2,35, 3,9 (széles), 4,03 (triplett), 4,9 (széles), 6,57, 6,63 és 7,17 (AB-spektrum) ppm. Molekuláris ioncsúcs a tömegspektrumban: CfflHoNQs-ból számítva 441, talált 441. 55 20. példa: 20. példa: eo 100 mg 3-metoxi-14ar,17a-etilidéndioxi-ösztra-l,3,5(10)-triénnek és 200 mg nátriumetántiolátnak 1,5 ml N,N-dimetilformamiddal készült oldatát 5 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a keveréket vízbe öntjük, híg sósavval közömbö-65 sítjük, szűrőre visszük, és a csapadékot meg-9
