162819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metiléndioxiösztra-1,3,5(10)-triének előállítására
15 10. példa: 162819 14. példa: 16 5 g 3-metoxi~14a,17a-dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triénnek, 20 ml dioxánnak, 10 ml furfurolnak és 1,8 g foszforpentoxidnak a keverékét szoba- 5 hőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréknek etilacetáttal való extrahálása után a szerves réteget sorban híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 50%-os" nátriumhidrogénszulfit-oldattal és vízzel mossuk. Az oldó- 10 szert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kovasavgélen való kromatografélással, eluensként benzolt használva tisztítjuk. Etilacetát és metanol elegyéből átkristályosítva 3,4 g 3-metoxi-14a, 17 a-(2-f urf urilidén)-dioxi-ösztra-1,3,5- 15 (lO)-trié^t kapunk. Olvadáspontja 143—144°. Infravörös spektrum (káliumbromidban): >>max =3125, 3045, 3015, 2840, 1730, 1610, 1570, 1490, 1255 és 1148 cm-1 . NMR spektrum (CDCVban): 0 = 0,83, 3,71, 20 4.0 (széles), 5,93, 6,3 (multiple«), 6,53, 6,63 és 7,2 (AB-spektrum), 7,3 (multiple«) ppm. 11. példa: 25 A 10. példában leírt módon 4 g 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triént tiofén-2-aldehiddel 3-metoxi-14a,17a-(2-tienilmetilén)-dioxi-ösztra-l,3,5(10)-triénné alakítunk át. Ho- 30 zam 3,6 g. Olvadáspontja 157—158°. Infravörös spektrum (káliumbromidban): »max = 3120, 3090, 2832, 1605, 1570, 1528, 1493. 1343, 1253, 1110 és 1080 cm"1. NMR spektrum (CDCl 3-ban): 0=0,82, 3,70, 35 4,0 (széles), 6,13, 6,55 és 6,6—7,4 (multiplett) ppm. 12. példa: 40 A 10. példában leírt módon 4 g 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triént naftalin-1-aldehiddel 3-metoxi-14a,17ta-(l-naftilmetilén)-dioxi-ösztra-l,3,5(10)-triénné alakítunk át. Hozam 5,0 g. Olvadáspontja 220—223°. 45 Infravörös spektrum (káliumbromidban): vmax = ,-3075, 3068, 3014, 2833, 1609, 1570, 1490, 1255 és 1108 cm-1 . NMR spektrum (CDCl 3-ban): <5 = 0,89, 3,75, 4,2 (széles), 6,61, 6,7 (dublett) és 7,0—8,2 (multi- 50 plett) ppm. 13. példa: A 10. példában leírt módon 4 g 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triént 3,4,5--trimetoxi-benzaldehiddel 3-metoxi-14a,17a-(3' ,4', 5 '-trimetoxi-benzilidén)-dioxi-ösztr a-1,3,5-(lO)-triénné alakítunk át. Hozam 4,0 g olaj. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = = 2840, 1596, 1496, 1460, 1385 és 1128 cm-1 . NMR spektrum (CDCl 34>an): b = 0,87, 3,8 (multiplett), 4,1 (széles), 5,87, 6,61, 6,78, 6,70, és 7,23 (AB-spektrum) ppm. 55 60 A 10. példában leírt módon 250 mg 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-asztra-l,3,5(10)-triént adamantán-1-karboxaldehiddel 3-metoxi-14a,17a-(l-adamantilmetilénj-dioxi-ösztra-l ,3,5(10)-triénné alakítunk át. Hozam 115 mg. Olvadáspontja 93—96°. Infravörös spektrum (kloroformban): v max — = 1608, 1572, 1493 és 1080 cm"1 . NMR spektrum (CDGlHDan): ő = 0,80, 1,67, 3,77, 3,9 (széles), 4,33, 6,63, 6,70 és 7,25 (AB-spektrum) ppm. 15. példa: A 2a példában leírt módon 500 mg 3-metoxí-14a,17a-di'hidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triént krotonaldehiddel 3-metoxi-14a,17ia-(2-butenilidén)-dioxi-ösztra-l,3,5(10)-triénné alakítunk át. Hozam 311 mg. Olvadáspontja 92—94°. Infravörös spektrum (káliumbromidban): 'max = 1683, 1610, 1574, 1500, 1256, 1150, HOB és 1038 cm-1. NMR spektrum (CDCl 3-ban): ,5 = 0,80 1,71 (dublett), 3,73, 3,9 (széles), 5,2—6,2 (multiplett), 6,58, 6,65 és 7,20 (AB-spektrum) ppm. Fischerné — 6456. XI. 22. 16. példa: a) A 4g példában leírt módon 5,5 g 3,14a- © -dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-ont-3-imetioxi-l^cr~hiáiroxi-c^ztra-l,3,5i(lQ)-íriér\-n-orm.a alakítunk át. Hozam metanolból való átkristályosítás után 13,4 g. Olvadáspontja 124—128°. Infravörös spektrum (kloroformban): i'max" = 3610, 1740, 1610, 1574, 1495 és 1033 cm"1 ." b) 3,5 g 3-metoxi-14a-hidroxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-onnak, 3 ml hidrazinhidrátnak és 35 ml etilalkoholnak a keverékét 2 óra hosszat forraljuk. Vízzel való hígítás, szűrőn való elválasztás és szárítás után 3,6 g 3-metoxi-14aH -hidroxi-ösztra-1,3,5<10)-trién-l 7-on-l 7-hidrazont kapunk. Olvadáspontja 157—159°. Infravörös spektrum (kloroformban): v„.ax = = 3608, 3393, 1665, 1609, 1573, 1495 és 1032 cm-1 . c) 3,3 g 3-metoxi-14'r-hidroxi-ösztra-l,3.r)(l0)-trién-17-on-17-hidrazonnak, 165 ml tetrahidrofuránnak és 82,5 ml trietilaminnak a keverékéhez nitrogéuatmoszférában hozzácsepegtetjúk 5.9 g jódnak 16,5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. 30 perc múlva az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot metilizobutilketonban oldjuk, és sorban híg sósavval, vízzel, híg nátriumtioszulfát-oldattal és vízzel mossuk. Az oldószert vákuumban eltávolítva és a maradékot metanolból átknistályosítva 2,9 g 3-metoxi-14íií-hidroxi-17-jód-ösztra-l,3,5(10),16-tetraént kapunk. Olvadáspontja 164—166°. Infravörös spektrum (kloroformban): i'rnax = = 3590, 3575, Í608, 1570 és 1494 cm-1 . d) 2,8 g 3-metoxi-14a-ihidroxi-17-jód-ös2ira-8
