162819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metiléndioxiösztra-1,3,5(10)-triének előállítására
162819 11 12 használva. Ä hozam 120 mg apoláris és 160 mg poláris vegyület. Az apoláris vegyület 3,14a,17a-trmidroxi-19-nor-9/?-pregna-l,3,5(10)-trién-20--on. Olvadáspontja 167—169°. NMR spektrum (CDCl3-ban és kevés dimetil- 5 szulfoxid-D6-bari): á = 0,83, 2,21, 6,67, 6,7 és 7,2 (AB-spektrum) ppm. A poláris vegyület 3,14a,17a-trihidroxi-19-norpregna-l,3,5(10)-trién-20-on (vagyis a 9a-izomer). Olvadáspontja 244—248°. 10 NMR spektrum (CDCl3-ban és kevés dimetilszulfoxid-D6-ban): ó = 0,72, 2,23, 6,53, 6,6 és 7,1 (AB-spektrum) ppm. g) 10 g 3,14a,17a-trihidroxi-19-norpregna-l,3,5(10)-trién-20-onnak 250 ml kloroformmal 15 és 100 ml 30%-os vizes káliumhidroxid-oldattal készült szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetünlk 30 ml dimetilszulfátot, majd 4,5 óra múlva hozzáadunk 25 ml 30%-os káliumhidroxid-oldatot és 7,5 ml dimetilszulfátot. 20 Hat órai reagáltatás után a szerves réteget híg sósavval, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, és éjjelen át káliumkarbonáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot kloroform és heptán ele- 25 gyéből átkristályosítva 6,7 g 3-metoxi-14a> 17a-dihidroxi-19-norpregna-l,3,5(10)-trién-20-ont kapunk. Olvadáspontja 162—163°. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax \— •=3610, 3480, 1710, 1605, 1570, 1490 és 1341 30 cm"1 . NMR spektrum (CDCl3-ban): (5 = 0,78, 2,29, 3,80, 6,72, 6,78 és 7,28 (AB-spektrum) ppm. h) 1 g 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-19-norpreg- 35 na-l,3,5(10)-trién-20-ont feloldunk 10 ml dioxánban, és ehhez az oldathoz hozzácsepegtetünk 0,7 mól nátriumhipobromitnak 650 ml 2,5 n nátriumhidroxid-oldattal készült oldatából 10 ml-t. A hőmérsékletet 25—35°-on tartjuk, és 40 40 percig tartó élénk keverés után hozzáadunk 7 ml 2 mólos nátriumhidrogénszulfit-oldatot a sárga színeződés eltűnéséig. A reakciókeveréket vákuumban koncentráljuk, és vizet adunk hozzá. Metilizobutilketonnal való extrahálás után 45 a vizes réteget megsavanyítjuk, és metilizobutilketonnal ismét extraháljuk. Az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot metanol és víz elegyéből átkristályosítva 0,85 g 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-ösztra- 50 -l,3,5(10)-trién-17/Mkarbonsavat kapunk. Olvadáspontja 145—147°. Infravörös spektrum (kloroformban): vm ax — = 3610. 3400, 2840, 1769, 1710, 1608, 1170 és 1495 cm-1 . 55 NMR spektrum (CDCV-ban és kevés dimetilszulfoxid-De-ban): d = 0,83, 3,79, 6,68, 6,75 és 7,28 (AB-spektrum) ppm. i) A 2a példában leírt módon 2,0 g 3-metoxi- 60 -14a,17a-dihidroxi-ösztra-l,3,5{10)-trién-17yff-karbonsavat paraldehiddel 3-metoxi-14a,17a-etilidéndioxi-ösztra-l,3,5{10)-trién-17/?-karbonsavvá alakítunk át. Hozam 2,0 g. Olvadáspontja 171— 174° 65 Infravörös spektrum (kloroformban): "ma x ~ = 3435, 1772, 1710, 1609, 1573, 1498, 1402, 1348 és 1109 cm-1 . j) Az le példában leírt módon 16,0 g 3-metoxi-14a,17a-etilidéndioxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17^-karbonsavat dekarboxilezünk. Kovasavgélen való oszlopkromatografálással történő elválasztás, benzolos eluálás és metanolból való átkristályosítás után a következő termékeket kapjuk: 7,8 g 3-imetoxi-14a,17ia-etilidéndioxi-ösztra-l,3,5(10)-trién. Olvadáspontja 124—125°. Infravörös spektrum (kloroformban): vm ax~ = 1603, 1570, 1493 és 1090 cm-1 . NMR spektrum (CDCl 3-ban): 0 = 0,80, 1,32 (dublett), 3,80, 4,0 (széles), 5,23 (kvadruplett), 6,70, 6,78 és 7,34 (AB-spektrum) ppm., és 0,8 g 3-metoxi-6a- és 6/?-acetoxi~14a,17/?-etilidéndioxi-ösztra-l,3,5(10)-trién keverék. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax =^ = 1720, 1608, 1497, 1399 és 1120 cm"1 . NMR spektrum (CDCl3-ban): <5 = 0,80, 0,84, 1,32 (dublett), 2,08, 2,14, 3,80, 4,0 (széles), 5,19 (kvadruplett), 6,1 (széles), 6,9 (multiplett) és 7,3 (multiplett) ppm. 5. példa: a) A 4g példában leírt módon 10,0 g 3,14a,17a-trihidroxi-19-nor-9/?-pregna-l,3,5(10)-trién-20--ont kloroformban és vízben dimetilszulfáttal reagáltatunk káliumhidroxid helyett nátriumhidroxidot használva. Ily módon 4,4 g 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-19-nor-9/?-pregna-l,3,5(10)-trién-20-ont kapunk. Olvadáspontja 129—133°. NMR spektrum (CDCl3-ban): d = 0,83, 2,22, 3,80, 6,81, 6,87 és 7,40 (AB-spektrum) ppm. b) A 4h példában leírt módon 43,0 g 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-19-nor-9/?-pregna-l,3,5(10)-trién-20-ont átalakítunk 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-9/?-ösztra-l,3,5{10)-trién-17/?-karbonsavvá. Nátriumhidroxid-oldattal 6,8 pH-nál végzett szelektív extrahálással való tisztítás és benzolból való átkristályosítás után 27,4 g 3-metoxi-14a, 17«-dihidroxi-9/?-ösztra-l ,3,5(10)-trién-l lß-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 150° (bomlik). Infravörös spektrum (káliumibromidban): "max = 3565, 3455, 2615, 1700, 1610, 1572, 1487, 1260, 1243 és 1230 cm"1. c) A 2a példában leírt módon 23,5 g 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-9/ ő-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-karbonsavat paraldehiddel 3-metoxi-14a,-17a-etilóndioxi-9^-ösztra-l,3,5(10)-trién-17)31--karbonsawá alakítunk át. Hozam 9,5 g. Olvadáspontja: 255—256°. d) Az le példában leírt módon 4,0 g 3-metoxi-14a,17a-etilidéndioxi-9^-ösztra-l,3,5(10)-trién-17^-karbonsavat 3-metoxi-Í4a,17a-etilidéndioxi-9/?-ösztra-l,3,5(10)-triénné dekarboxilezünk. Hozam 280 mg olajos termék. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = 6
